葉麗華
主任醫(yī)師
婦產(chǎn)科主任
婦產(chǎn)科吳翊群
主任醫(yī)師 副教授
3.4
婦產(chǎn)科錢華
主任醫(yī)師 教授
3.4
婦產(chǎn)科湯小霞
主任醫(yī)師
3.4
婦產(chǎn)科徐信蘭
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科黃愛華
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科卜新華
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科傅惠芳
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科姜志清
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科姜麗
副主任醫(yī)師
3.3
貢麗霞
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科翟巧珍
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科陳明
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科王華
主任醫(yī)師
3.3
婦產(chǎn)科吳清
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科孫鴻展
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科韋靜
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科袁冬蘭
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科顧志萍
副主任醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科楊莉莉
副主任醫(yī)師
3.2
周姝
副主任醫(yī)師
3.5
婦產(chǎn)科王曉祥
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科吳少君
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科劉霞
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科唐璟
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科杜濛濛
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科郭粉英
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科許士敏
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科吳俊華
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科高亮
主治醫(yī)師
3.2
彭曉佳
主治醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科王何珠
醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科孫靜
醫(yī)師
3.2
婦產(chǎn)科殷華立
醫(yī)師
3.2
現(xiàn)在很多患者對于HPV感染,沒有一個正確的理解,很多患者一發(fā)現(xiàn)自己的HPV陽性,就認為自己要得宮頸癌了,害怕的茶不思飯不想,其實是沒有必要的。首先,大家要明白,HPV是一類病毒,其中的一些高危型的HPV持續(xù)感染容易導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生,但并不代表只要有HPV陽性,就一定會患宮頸癌。因為HPV既然是病毒,那就會無空不入,很多患者在體檢中都會發(fā)現(xiàn)自己感染HPV,就會恐慌不已,這樣的做法是錯誤的。HPV是一類在自然界廣泛存在的DNA病毒,宮頸癌是我國發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤,其發(fā)生過程是一個由癌前病變逐漸衍變?yōu)榘┑倪B續(xù)病理過程。近年來通過對宮頸脫落細胞的檢查,使宮頸的癌前病變得以盡早發(fā)現(xiàn)和治療,已使宮頸癌的發(fā)病率和死亡率得到了有效的控制。宮頸癌前病變,又稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN,不典型增生)。目前認為,其發(fā)生主要與人乳頭狀瘤病毒(HPV)的感染有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計,HPV的感染率在宮頸CIN1中為70--78%;在CIN 2或3中為80--89%;在宮頸癌中則超過95%。正確地認識和預(yù)防HPV感染是降低宮頸癌發(fā)病率的必要環(huán)節(jié)。60%~70%的女性感染過hpv病毒,一直以來,人們尤其是女性,對于子宮頸癌心里存在著相當(dāng)大的恐懼。其實,子宮頸癌并不可怕,它是目前所有癌癥當(dāng)中,唯一可以能有效預(yù)防、早期及時發(fā)現(xiàn)、并且能早期治療的癌癥。對宮頸癌存有恐懼感的女性,多數(shù)是源于對宮頸癌相關(guān)知識方面的認識不足?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過研究已經(jīng)確認,女性患宮頸癌是子宮頸被人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染所致。雖然宮頸癌和HPV之間存在著相關(guān)聯(lián)系,但不是所有感染了HPV的女性都會患宮頸癌。由于HPV廣泛存在于自然界,人的皮膚、消化道、呼吸道等都攜帶有這種病毒。所以,凡是有性生活的女性,都有可能通過性接觸,將HPV帶到自己的生殖道內(nèi)。醫(yī)學(xué)工作者曾對18~28歲的女性進行過普查,發(fā)現(xiàn)HPV感染者并非少見。專家推測:就女性而言,hpv的終身感染率累積可高達60%~70%。也就是說,60%~70%的女性,在其一生中都感染過HPV,但這種感染通常是一過性的。因為當(dāng)人體感染了這種病毒以后,機體內(nèi)會逐漸,少數(shù)患者會很快形成對該病毒的免疫力,當(dāng)免疫能力足夠強大時,HPV就會被清除。所以大量醫(yī)學(xué)統(tǒng)計資料表明,雖然被HPV感染的人群比例很大,但大多為一過性,即在1年-2年時間病毒就會自然消失(泛指HPV感染)。大多數(shù)女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)可以把進入體內(nèi)的HPV消滅掉,只有少數(shù)免疫機能比較弱的女性,無法消滅進入體內(nèi)的HPV,造成HPV持續(xù)感染,但這個過程大約需要8~12年時間,才可能發(fā)展成為子宮頸癌。臨床上發(fā)現(xiàn)的子宮頸癌患者,差不多都是30歲以上的婦女。所以,有性生活的女性可以在30歲以后開始進行HPV-DNA檢查。檢查結(jié)果為陰性的,說明沒有被HPV感染,因而在很長一段時間內(nèi)都不會有患子宮頸癌的危險。因此,可以隔3年再作此項檢查。檢查結(jié)果為陽性的,也不一定就會發(fā)展成子宮頸癌,因為體內(nèi)的免疫系統(tǒng)有可能將病毒消滅掉。只是有發(fā)展成子宮頸癌的可能,所以,首先應(yīng)該再作一個子宮頸涂片檢查,看目前有沒有已經(jīng)異常的子宮頸細胞。如果沒有,應(yīng)每年復(fù)查這兩項檢查。一旦發(fā)現(xiàn)異常馬上進行治療,這樣就可以將子宮頸癌消滅在萌芽狀態(tài)。因此,就女性而言,hpv的感染具有較強的廣泛性和自限性。即使感染了HPV也沒有什么可害怕的,通常人體自身都能夠?qū)⑵渲鸩角宄?,免疫力稍查的女性只需要每年定期做婦檢防癌篩查,就能夠完全避免宮頸癌的發(fā)生。HPV的結(jié)果應(yīng)該結(jié)合TCT來對患者作出處理意見,如果TCT正常,單純的HPV高危型陽性,大家不必緊張,這種病毒必須持續(xù)感染,才有可能導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。所以建議感染HPV的患者應(yīng)每年檢查HPV和TCT,以便早期治療子宮頸癌。HPV目前還沒有特效的藥物能使它轉(zhuǎn)陰,事實上,并沒有針對病毒的治療藥物,干擾素等都是改善免疫不是直接對應(yīng)病毒的。正確的做法應(yīng)該是:鍛煉身體、增強體質(zhì)、營養(yǎng)均衡、心情舒暢,很多患者HPV陽性是可以轉(zhuǎn)陰的。
近日,NCCN(NationalComprehensiveCancerNetwork)公布了《2012卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實踐指南(第二版)》。在近期臨床試驗的基礎(chǔ)上,新指南對2012年第一版指南進行了修訂。現(xiàn)對新版指南進行總結(jié)。一、《2012NCCN卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實踐指南(第二版)》主要更新內(nèi)容1.“對于不適合接受手術(shù)的Ⅲ/Ⅳ期巨塊型腫瘤患者,可考慮新輔助化療+中間性細胞減滅術(shù)(化療前通過細針抽吸、活檢或穿刺術(shù)確定腫瘤性質(zhì))”。新版指南標明支持證據(jù)由2A升為1級,并指出化療前需經(jīng)婦科腫瘤??漆t(yī)生評估,確定患者確實不適合立即接受手術(shù)治療。2.完成化療后CA125升高者直到出現(xiàn)臨床癥狀時再進行治療的證據(jù)等級從2B升為2A。3.對于“停止化療后完全緩解或停止6個月以上發(fā)生復(fù)發(fā)患者”,新版指南將她們進一步分為影像學(xué)/臨床復(fù)發(fā)和生化復(fù)發(fā)(生化復(fù)發(fā)指僅有CA125升高,但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶),并增加了:對于生化復(fù)發(fā),可選擇參加臨床試驗;或繼續(xù)觀察直至出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā);或立即開始治療(2B級證據(jù))。并強烈推薦復(fù)發(fā)患者參與驗證新藥療效的臨床試驗。4.對于未完成全面分期手術(shù)的交界性腫瘤患者,新版指南將其分為希望保留生育功能和不希望保留生育功能區(qū)別對待。5.新版指南指出“對于交界性卵巢腫瘤患者,有證據(jù)顯示淋巴結(jié)切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)可能發(fā)現(xiàn)潛在病灶從而使患者的期別升高,但同時也有證據(jù)顯示,淋巴結(jié)切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)并未改善總的生存期”。6.在討論卵巢癌患者的化療原則時,新版指南特別指出,臨床醫(yī)生應(yīng)熟練掌握化療毒性反應(yīng)的處理方法并制定合理的減量方案。7.與舊版指南相比,新版指南專門新增“藥物不良反應(yīng)處理方式”一節(jié),詳細內(nèi)容請參閱下文。8.討論復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療方案時,新版指南指出,NCCN專家組推薦根據(jù)隨機對照試驗選擇多藥聯(lián)合化療,尤其在復(fù)發(fā)時。9.對于未接受完整分期手術(shù)的惡性生殖細胞腫瘤患者,新版指南調(diào)整了無性細胞瘤和未成熟畸胎瘤(G1)的處理方式。這些患者的后續(xù)治療需要結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果,如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤且腫瘤標記物升高,可根據(jù)患者對于生育的要求選擇保留生育功能的全面分期手術(shù)或不保留生育功能的分期手術(shù);如果影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤但腫瘤標記物異常升高時,可選擇觀察(2B級證據(jù));如果影像學(xué)檢查和腫瘤標記物均無異常時,則按照腫瘤的分化和期別進行治療。10.對于惡性性索間質(zhì)腫瘤,在完成系統(tǒng)分期手術(shù)或保留生育功能的系統(tǒng)分期手術(shù)后,對于I期高危型患者(腫瘤破裂、G3)或中危型患者(腫瘤包含異質(zhì)性成分),2011年指南推薦的治療方法共三種,分別是①觀察(2B級證據(jù));②使用含鉑方案進行化療(2B級證據(jù));③放療(2B級證據(jù))。新版指南中刪去了③。11.對于卵巢癌肉瘤患者,2011年指南推薦的治療方法為I期患者接受化療或按照上皮性卵巢癌進行治療,≥Ⅱ期及復(fù)發(fā)患者均按照上皮性卵巢癌進行治療。新版指南指出所有期別的卵巢癌肉瘤患者或復(fù)發(fā)患者均按照上皮性卵巢癌進行治療。12.針對性索間質(zhì)腫瘤,新版指南新增了WHO病理學(xué)分類方法(詳見下表)。WHO組織學(xué)分類病理學(xué)性質(zhì)顆粒細胞瘤Granulosacelltumors成年型Adult惡性幼年型Juvenile惡性卵泡膜細胞瘤Thecoma普通型卵泡膜細胞瘤Thecomastypical良性黃素化型卵泡膜細胞瘤Thecomas,lutenized潛在惡性有絲分裂指數(shù)增加型卵泡膜細胞瘤Thecomawithincreasedmitoticfigures潛在惡性纖維瘤Fibroma細胞性纖維瘤Cellularfibroma潛在惡性有絲分裂指數(shù)增加型纖維細胞瘤Cellularfibromawithincreasedmitoticfigures潛在惡性纖維肉瘤Fibrosarcoma惡性含有少量性索間質(zhì)成分的間質(zhì)細胞瘤Stromaltumorwithminorsexcordelements良性硬化性間質(zhì)瘤Sclerosingstromaltumor良性環(huán)管狀間質(zhì)瘤Signetringstromaltumors良性未分類腫瘤Unclassified潛在惡性睪丸支持細胞-間質(zhì)細胞瘤Sertoli-Leydigcelltumors高分化Welldifferentiated潛在惡性中分化Intermediatedifferentiation惡性低分化Poorlydifferentiated惡性伴有異質(zhì)成分Sertoli-Leydigtumorswithheterologouselements惡性睪丸支持細胞瘤Sertolicelltumors潛在惡性睪丸間質(zhì)細胞瘤Leydigcelltumors良性間質(zhì)細胞瘤Stromal-Leydigcelltumors良性含有環(huán)狀小管的性索間質(zhì)瘤Sexcordtumorswithannulartubules(SCTAT)惡性合并Peutz-Jeghers綜合癥的微小型SCTATMicroscopicSCTATassociatedwithPeutz-Jegherssyndrome良性兩性胚胎細胞瘤Gynandroblastoma惡性/潛在惡性未分類的性索間質(zhì)瘤Unclassifiedsexcordstromaltumors潛在惡性甾體細胞瘤Steroidcelltumors惡性二、《2012卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實踐指南(第二版)》主要內(nèi)容(一)上皮性卵巢癌1.指南強調(diào)細針抽吸并不適用于可疑早期卵巢癌病例,因可能會引起囊腫破裂從而導(dǎo)致惡性細胞腹腔內(nèi)播散,只適用于估計不能手術(shù)的大塊灶的病例。腫瘤標志物除了CA125外,提出了血清HE4也可以作為特異性標志物。2.上皮性卵巢癌的初始治療卵巢癌的癥狀及體征包括:腹部或盆腔包塊、腹水、腹脹、腹圍增加、盆腔或腹部疼痛、進食困難或很快出現(xiàn)飽腹感、尿路癥狀(尿急或尿頻)。卵巢癌的初始治療方式以手術(shù)為主,可行剖腹探查+全子宮及雙附件切除術(shù),同時進行全面分期手術(shù)。有生育要求的患者,經(jīng)過全面的分期術(shù)確定腫瘤局限于一側(cè)卵巢時(ⅠA或ⅠC),無論腫瘤分化程度如何,都可以保留子宮和健側(cè)附件以保留生育功能。Ⅱ~Ⅳ期患者行腫瘤細胞減滅術(shù)。對于不適合立即接受手術(shù)的Ⅲ/Ⅳ期巨塊型腫瘤患者,是否選擇新輔助化療仍有爭議。EORTC-GCG和NCIC-CTG兩項前瞻性隨機對照研究均證實,新輔助化療聯(lián)合中間性細胞減滅術(shù)的治療效果與直接行細胞減滅術(shù)患者的總生存時間在兩組間無差異(中位總生存期分別為29和30個月),但新輔助化療組的并發(fā)癥發(fā)生率較低。因此,這些患者初治時也可選擇新輔助化療(1級證據(jù))+中間性細胞減滅術(shù)。但以下幾點需要注意:①化療前必須通過細針抽吸、活檢或腹水細胞學(xué)進行病理學(xué)診斷,確診為卵巢癌;②由婦科腫瘤專科治療時,患者的預(yù)后可得到改善,因此,是否選擇新輔助化療,必需由婦科腫瘤??漆t(yī)生評估,確定患者確實不適合立即接受手術(shù);③盡管新輔助化療聯(lián)合中間性細胞減滅術(shù)不會影響患者的預(yù)后,但支持這一結(jié)論的臨床研究在試驗設(shè)計方面仍存在一定缺陷。因此,NCCN專家組指出,只有病變廣泛確實無法手術(shù)的Ⅲ/Ⅳ期患者才適合在初治時接受新輔助化療聯(lián)合中間性細胞減滅術(shù)。如果估計腫瘤能夠通過手術(shù)切除,仍應(yīng)選擇先做手術(shù),手術(shù)后再化療。只有更多更可信的證據(jù)支持使用新輔助化療聯(lián)合中間性細胞減滅術(shù)時,這一方案才可作為首選。3.初治手術(shù)需要遵循的手術(shù)原則選擇下腹正中縱切口,術(shù)中冰凍切片病理檢查有助于判斷腫瘤的良惡性。(1)病灶局限于卵巢或盆腔:應(yīng)完成完整的分期手術(shù),因有約30%的病例進行完整的手術(shù)分期后分期升級。進入腹腔后抽吸腹水行細胞學(xué)檢查。然后對腹膜表面進行全面視診,可能潛藏轉(zhuǎn)移的腹膜組織或粘連組織都要進行病理活檢。如果沒有明顯可見的腹膜病灶,則需進行隨機活檢并至少包括以下部位:雙側(cè)盆腔、雙側(cè)結(jié)腸旁溝、膈下(也可使用細胞刮片進行膈下細胞學(xué)取樣和病理學(xué)檢查)。手術(shù)過程中應(yīng)切除子宮、雙側(cè)附件、大網(wǎng)膜并盡力完整切除腫瘤保持不破裂。需要保留生育功能者,在符合適應(yīng)癥的前提下可保留子宮和健側(cè)附件。此外,盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)系統(tǒng)性切除術(shù)也是分期手術(shù)的重要組成部分。盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)的范圍包括髂內(nèi)外血管表面和內(nèi)側(cè)的淋巴脂肪組織、閉孔窩內(nèi)位于閉孔神經(jīng)前方的淋巴脂肪組織,最好也將髂總血管周圍的淋巴脂肪組織一并切除。行腹主動脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)時,需要將位于下腔靜脈和腹主動脈表面及兩側(cè)的淋巴脂肪組織全部切除,上界至少達到腸系膜下動脈水平,最好達到腎血管水平。對于交界性卵巢腫瘤患者,有證據(jù)顯示淋巴結(jié)切除術(shù)和大網(wǎng)膜切除術(shù)可能發(fā)現(xiàn)潛在病灶從而使患者的期別升高,但同時也有證據(jù)顯示,切除淋巴結(jié)并未改善總的生存期。另外惡性性索間質(zhì)瘤患者的分期手術(shù)可不切除淋巴結(jié)。(2)病灶達到上腹部:行細胞減滅術(shù),力求使殘留腫瘤病灶直徑小于1cm,即達到了滿意的腫瘤細胞減滅術(shù)。術(shù)中仍應(yīng)取腹水或行腹腔沖洗進行細胞學(xué)檢查,即使這種做法可能不影響卵巢外病變的分期。切除子宮及雙側(cè)附件。切除所有受累的大網(wǎng)膜及一切肉眼可見病灶。切除能夠切除的腫大或可疑淋巴結(jié)。盆腔外腫瘤病灶≤2cm者(即ⅢB期)應(yīng)切除雙側(cè)盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)。為達到滿意的減瘤術(shù),可根據(jù)需要切除腸管、脾臟、部分肝臟、膽囊、部分胃、部分膀胱、胰尾、輸尿管,當(dāng)病灶累及膈下組織時,可行膈肌剝除術(shù)。在遵循上述手術(shù)原則的基礎(chǔ)上,部分I期患者也可通過腹腔鏡完成手術(shù),但手術(shù)應(yīng)當(dāng)由有經(jīng)驗的婦科腫瘤??漆t(yī)生完成,這種情況常見于預(yù)防性卵巢切除術(shù)中意外發(fā)現(xiàn)卵巢癌時。卵巢惡性腫瘤患者保留生育功能的指征為:所有期別的惡性生殖細胞腫瘤和交界性腫瘤、IA和IC期上皮性卵巢癌、IA和IC期性索間質(zhì)瘤。除了惡性性索間質(zhì)瘤進行分期手術(shù)時可不切除淋巴結(jié),其他保留生育功能者都必須完成全面分期手術(shù)(包括淋巴結(jié)切除)以排除更晚期疾病。原發(fā)性粘液性卵巢癌并不常見,發(fā)現(xiàn)粘液性卵巢癌時,必須對患者進行全面的評估以排除消化道轉(zhuǎn)移癌。粘液性卵巢癌應(yīng)行闌尾切除術(shù)。其他上皮性腫瘤懷疑卵巢腫瘤有可能是轉(zhuǎn)移時也應(yīng)切除闌尾。上皮性卵巢癌和腹膜癌患者接受細胞減滅術(shù)后,如果殘留腫瘤體積較小,術(shù)中可放置腹腔化療管以便術(shù)后進行腹腔化療。對于接受姑息治療的晚期卵巢癌患者,如有必要可行以下輔助性手術(shù):腹腔穿刺術(shù)、胸腔穿刺術(shù)、胸膜剝脫術(shù)、輸尿管支架放置術(shù)、腎造瘺術(shù)、腸道梗阻解除術(shù)、胃造口術(shù)、血管內(nèi)置管術(shù)、停留式腹膜腔或胸膜腔插管置管術(shù)、腸道支架放置術(shù)及可視胸腔鏡檢查術(shù)。4.完整分期手術(shù)后的輔助治療上皮性卵巢癌患者接受完整分期術(shù)后,主要根據(jù)腫瘤期別和分化程度來確定后續(xù)治療方案。NCCN指南不推薦根據(jù)體外藥物敏感試驗來選擇化療藥物,并建議每化療2~4療程后進行評估,以確定化療療效。(1)ⅠA或ⅠB期、G1患者因單獨手術(shù)治療術(shù)后的生存率超過90%,故術(shù)后可以不化療,G2可以觀察、也可以接受紫杉醇+卡鉑方案靜脈化療,共3~6療程。ⅠA或ⅠB期、G3和所有ⅠC期及透明細胞癌患者均需接受靜脈紫杉醇+卡鉑方案化療,共3~6療程。(2)Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者,術(shù)后化療可選擇:①滿意細胞減滅術(shù)后殘余病灶<1cm的Ⅲ期患者(GOG172試驗結(jié)果,腹腔化療比靜脈化療生存期延長16個月:65.6對比49.7個月,P=0.03,1級證據(jù))和Ⅱ期患者可行腹腔化療;②靜脈化療?;熗扑]使用紫杉醇類+鉑類方案,共6~8個療程(1級證據(jù))?;颊咴诨熎陂g,需要至少每2~3個周期進行1次盆腔檢查,如有必要還需進行全血細胞計數(shù)(包括血小板)、生化檢查和影像學(xué)檢查,在每次化療開始前可抽血檢查CA125的變化情況。指南推薦的紫杉醇+鉑類方案共4種(均為1級證據(jù)),分別是①紫杉醇135mg/m2(靜脈維持24小時,第1天);在紫杉醇靜脈用藥結(jié)束后(第2天)使用順鉑75~100mg/m2腹腔化療;第8天再使用一次紫杉醇腹腔化療,60mg/m2(體表面積上限為2.0m2,),間隔3周,共6療程。②紫杉醇175mg/m2(靜脈維持3小時),隨后使用卡鉑(AUC=5.0~7.5,靜脈維持1小時,第1天),間隔3周,共6療程。③多西他賽60~75mg/m2(靜脈維持1小時),隨后使用卡鉑(AUC=5.0~6.0,靜脈維持1小時,第1天),間隔3周,共6個療程。④紫杉醇80mg/m2(靜脈維持1小時,第1、8、15天),卡鉑(AUC=6,靜脈維持1小時,第1天),間隔3周,共6療程。上述化療方案毒副反應(yīng)有所不同,多西他賽/卡鉑方案主要是中性白細胞減少。紫杉醇/卡鉑3周療方案主要是周圍神經(jīng)感覺異常。紫杉醇周療方案主要為貧血。腹腔化療方案主要是粒細胞減少、感染、疲勞、腎毒性、腹痛和神經(jīng)毒性,在初期研究中,因為毒副反應(yīng)太大只有42%的患者能夠完成6個療程的化療。后來隨著經(jīng)驗的增加,能耐受的患者的比例逐步增加。把順鉑劑量降為75mg/m2或快速輸注有助于減少毒性。腹腔化療也可以用于輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌和癌肉瘤患者。紫杉醇周療方案的毒性反應(yīng)也比3周靜脈化療方案大,退出治療的比例也較高。但也有研究表明周療比3周靜脈化療方案能改善PSF(28對比17個月,P=0.0015)和3年生存率(72%對比65%,P=0.03)。目前已有證據(jù)顯示一線治療時可使用貝伐單抗進行維持治療。但是目前的試驗結(jié)果(尤其是GOG0218和ICON7)只顯示一線治療中加用貝伐單抗只是短期延長患者的無進展生存期(約2.4個月)。由于上述試驗尚未公布最終的患者總生存時間,而且支持使用該藥的證據(jù)質(zhì)量強度較弱,因此,專家組推薦患者參與臨床試驗。此外,指南還特別指出,NCCN專家組目前不推薦將貝伐單抗作為與紫杉醇+卡鉑聯(lián)合使用的常規(guī)一線治療藥物。5.未完成全面手術(shù)分期時的處理若患者已接受手不完整的分期手術(shù)(指子宮、附件、大網(wǎng)膜未切除、分期記錄不完整、有可能被切除的殘留病灶),應(yīng)根據(jù)腫瘤的期別和分化程度確定后續(xù)處理方案。疑為ⅠA或ⅠB期的G1患者,可完成全面分期手術(shù);疑為ⅠA或ⅠB期的G2患者,可選擇:①沒有可疑病灶,若選擇觀察不化療者需完成手術(shù)分期,選擇化療6療程者可不進行手術(shù)分期;②有可疑病灶者完成分期手術(shù)。ⅠA或ⅠB期的G3患者,或ⅠC期(G1~G3)患者,疑有殘留病灶者需完成手術(shù)分期,無殘留病灶者可化療6療程或完成手術(shù)分期。Ⅱ,Ⅲ或Ⅳ期患者,有潛在可切除的殘留病灶,行腫瘤細胞減滅術(shù);懷疑有無法切除的殘留病灶,可選擇直接化療6~8療程,也可先行3~6療程化療,然后再行全面分期手術(shù),術(shù)后再化療。另外,透明細胞癌均按G3級處理。6.上皮性卵巢癌患者初始治療結(jié)束后的隨訪患者達到完全緩解后(沒有證據(jù)提示存在殘留病灶時才可確定為臨床完全緩解,需要滿足的條件包括:體格檢查未發(fā)現(xiàn)異常體征、CA125陰性、CT檢查未發(fā)現(xiàn)病灶且淋巴結(jié)最大直徑小于1cm),①前2年每2~4個月隨訪一次,第3~5年每3~6個月隨訪一次,5年后每年隨訪一次;②原來CA125或其他腫瘤標記物升高者,每次隨訪時復(fù)查CA125或其他腫瘤標記物;③如有指征,行全血細胞計數(shù)和生化檢查;④盆腔檢查;⑤有指征者行胸部/腹部/盆腔CT、MRI、PET-CT或PET檢查(支持PET為2B級證據(jù));⑥有指征者行胸片檢查;⑦既往未進行家族史評估者,則需要進行家族史評價。對于Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期患者治療結(jié)束后達到臨床完全緩解者,可選擇觀察隨訪或參加臨床試驗或使用紫杉醇進行維持治療(2B級證據(jù))。指南推薦的紫杉醇維持治療方案為:紫杉醇135~175mg/m2,4周療,共12療程。Ⅱ,Ⅲ和Ⅳ期部分緩解或進展者,按照持續(xù)或復(fù)發(fā)性腫瘤處理。7.隨訪發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)時的處理方法按照患者既往有無化療時和復(fù)發(fā)類型可分為三種情況:①CA125升高或臨床復(fù)發(fā)而既往未接受化療,可行影像學(xué)檢查(如臨床需要行胸部/腹部/盆腔CT、MRI、PET-CT或PET檢查),之后按初始治療原則處理;②CA125持續(xù)升高且既往曾接受化療,可行影像學(xué)檢查,之后可選擇延遲治療直至臨床復(fù)發(fā)、立即按復(fù)發(fā)腫瘤治療或參與臨床試驗;③臨床復(fù)發(fā)且既往曾接受化療,可先行影像學(xué)檢查,再按持續(xù)或復(fù)發(fā)性腫瘤進行治療。8.腫瘤持續(xù)或復(fù)發(fā)時的治療初始化療過程中腫瘤進展或穩(wěn)定者,可選擇:①參加臨床試驗;②支持治療;③按復(fù)發(fā)治療方案進行治療。對于初始治療后完全緩解,停止化療后<6個月發(fā)生復(fù)發(fā)(鉑耐藥型)或Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期部分緩解的患者,可選擇:①參加臨床試驗;②按復(fù)發(fā)治療方案進行治療;③觀察(2B級證據(jù))。對于化療停止6個月以上發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者(鉑敏感型),可分為影像學(xué)/臨床復(fù)發(fā)或生化復(fù)發(fā)(CA125升高但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶)。對于影像學(xué)/臨床復(fù)發(fā),可考慮二次細胞減滅術(shù),術(shù)后再選擇:①參加臨床試驗;②以鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療;③按復(fù)發(fā)治療方案進行治療。對于生化復(fù)發(fā)患者,可選擇:①參加臨床試驗;②推遲治療直至出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā);③立即按復(fù)發(fā)方案開始治療(2B級證據(jù))。新版指南特別指出,強烈推薦復(fù)發(fā)患者參與驗證新藥的臨床研究。從CA125升高到出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)的中位時間為2-6個月。已有證據(jù)顯示,CA125升高后立即開始化療并不能改善患者的預(yù)后。內(nèi)分泌治療對于接受鉑類藥物后發(fā)生復(fù)發(fā)的卵巢癌患者治療效果極為有限,目前,用于CA125升高的復(fù)發(fā)性患者,只有他莫昔芬等內(nèi)分泌治療(2B級證據(jù))。如果患者已連續(xù)復(fù)發(fā)兩次,她們再次接受治療后獲益的可能性極小。對于這些患者,處理時要注意遵循個體化原則。對于鉑敏感型復(fù)發(fā)患者,推薦含鉑方案化療(1級證據(jù)),首選方案包括卡鉑+紫杉醇、卡鉑+紫杉醇周療、卡鉑+多烯紫杉醇、卡鉑+吉西他濱(已有證據(jù)顯示該方案可延長無進展生存期)、卡鉑+脂質(zhì)體多柔比星(已有證據(jù)顯示該方案可延長無進展生存期)、順鉑+吉西他濱。單藥化療首選卡鉑或順鉑。對于鉑耐型復(fù)發(fā)性患者,推薦首選非鉑類單藥化療,包括多烯紫杉醇、依托泊苷(口服)、吉西他濱、脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇周療或拓撲替康。上述藥物的活性相似,用藥后的緩解率分別為拓撲替康20%、吉西他濱19%、脂質(zhì)體多柔比星26%、依托泊苷(口服)27%、多烯紫杉醇22%、紫杉醇周療21%。近期的研究結(jié)果顯示,拓撲替康周療毒性反應(yīng)的發(fā)生率及嚴重程度均低于5天用藥,間隔3周方案。對復(fù)發(fā)卵巢癌可能有效的其他單藥包括六甲蜜胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、培美曲塞和長春瑞濱?,F(xiàn)有研究顯示,使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇后的緩解率為64%、培美曲塞為14%、異環(huán)磷酰胺為12%。對于鉑敏感和鉑耐藥型復(fù)發(fā)性卵巢癌,貝伐單抗也是一種有效的藥物,緩解率為21%。對于無法耐受細胞毒性藥物的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者和腫瘤對細胞毒性藥物無反應(yīng)的復(fù)發(fā)性患者,可接受內(nèi)分泌治療,可用藥物包括他莫昔芬、阿那曲唑、來曲唑、醋酸甲地孕酮和亮丙瑞林。局部放療也可作為一種姑息性治療方式。近期的研究發(fā)現(xiàn),一種名為Olaparib(AZD2281)的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑對鉑敏感性患者具有顯著的活性,但它只對部分化療耐受性卵巢癌患者有效(與BRCA陰性患者相比,該藥對具有BRCA-1和BRCA-2突變的患者更為有效)。9.化療原則和化療藥物反應(yīng)的處理方法(1)化療總原則a.鼓勵卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌患者在診斷或治療時都參與臨床試驗。b.任何治療開始前都應(yīng)同患者就系統(tǒng)治療的目標進行討論。c.開始化療前,必須確?;颊叩囊话銧顟B(tài)和器官功能能夠耐受化療。d.化療患者應(yīng)接受密切觀察和隨訪,醫(yī)生必須及時處理化療過程中出現(xiàn)的各種并發(fā)癥?;熎陂g必須監(jiān)測患者的血常規(guī)及生化情況。醫(yī)生需要根據(jù)化療過程中出現(xiàn)的毒性反應(yīng)和治療的目標對化療方案及劑量進行調(diào)整。e.化療結(jié)束后,醫(yī)生需要對治療效果、后續(xù)治療及遠期并發(fā)癥的可能性進行評估。f.部分NCCN協(xié)作中心已經(jīng)開展了可用來評估化療敏感性/耐受性的檢測項目(有些中心還開展了其它可用于評估化療效果的檢測項目),這些醫(yī)療中心可為患者提供多種效果相仿的化療方案,而開展這些檢測的目的是為化療的臨床決策提供參考意見;但是,即便有這些輔助檢測方法,結(jié)合目前的證據(jù)質(zhì)量和強度,仍不能根據(jù)這些檢測結(jié)果來改變現(xiàn)行的標準化療方案。(2)初治卵巢癌、輸卵管癌及腹膜癌患者的化療a.如果患者需要接受化療,醫(yī)生必須向其告知目前有多種化療方式可供選擇,包括靜脈化療(IV)、靜脈聯(lián)合腹腔化療(IP)以及其他處于臨床試驗階段的化療方式(包括不同劑量和給藥方案)。b.如果考慮聯(lián)合進行腹腔化療(IP)和靜脈化療(IV),醫(yī)生有必要告知患者與單獨進行靜脈化療相比,聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)更為明顯(骨髓抑制、腎臟毒性、腹痛、神經(jīng)毒性、消化道毒性、代謝系統(tǒng)毒性和肝臟毒性的發(fā)生率和/或嚴重程度增加)。c.如果患者適合接受IP+IV聯(lián)合化療(順鉑IV,紫杉醇IV+IP),化療開始前患者的腎功能必須正常;此外,還需要結(jié)合患者所接受IP+IV化療的用藥方案對其進行內(nèi)科功能評估,如果患者既往有其他內(nèi)科疾病并且在化療過程中可能發(fā)生病情惡化(如既往有神經(jīng)病變),這些患者則不宜接受IV+IP聯(lián)合化療。d.患者每次接受順鉑前和用藥后都必須進行水化,其目的是通過充分的靜脈補液來減少腎毒性。每一療程化療結(jié)束后,醫(yī)生必須對患者進行仔細檢查以明確是否存在骨髓抑制、脫水、電解質(zhì)紊亂、重要器官毒性反應(yīng)(如肝臟毒性反應(yīng)和腎臟毒性反應(yīng))和其他毒性反應(yīng)?;颊叱P枰诨熃Y(jié)束后在門診接受靜脈補液以防止或治療脫水。e.在NCCN指南最后的討論章節(jié)中,附有原始參考文獻,讀者可參照這些文獻來詳細了解化療的毒性反應(yīng)、化療藥物的劑量、給藥方式、療程數(shù)和劑量調(diào)整方法。f.醫(yī)生有必要向患者說明臨床研究的開展狀況以及患者是否能夠參與臨床試驗,其中涉及的問題可能包括不同臨床試驗所用的治療方法及其潛在益處和風(fēng)險,而這些利弊與患者既往接受的化療方案數(shù)有關(guān)。g.患者接受化療前有必要了解自身的一般狀況、重要器官的功能狀態(tài)和既往化療已導(dǎo)致的毒性反應(yīng)。如有必要,醫(yī)生可就姑息治療事宜與患者進行討論,對于部分患者,這種治療也是一種可選的治療手段。h.如果患者既往有鉑類藥物使用史,當(dāng)這些患者因復(fù)發(fā)而再次需要化療時,無論使用何種藥物,只要藥物具有骨髓毒性,骨髓毒性的發(fā)生率和嚴重程度都會增加。i.如果患者已多次使用卡鉑和/或順鉑,再次使用時發(fā)生致命性過敏反應(yīng)的風(fēng)險即會增加。因此,醫(yī)生有必要向患者告知發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險、過敏反應(yīng)的癥狀和體征;如果發(fā)生過敏反應(yīng),應(yīng)該由有處理過敏反應(yīng)經(jīng)驗的醫(yī)生對這些患者進行治療,而治療也應(yīng)該在有條件提供必要醫(yī)療設(shè)備的醫(yī)院進行。j.患者因復(fù)發(fā)而接受化療時,接診醫(yī)生需要熟練掌握化療藥物的代謝方式(是否通過肝臟或腎臟進行代謝)并能確定患者適合使用某種藥物(如肝腎功能正常的患者可使用那些藥物)。k.化療開始前,接診醫(yī)生需要就所用化療放療方案與患者及其家庭醫(yī)生進行討論,討論內(nèi)容包括使用藥物和化療相關(guān)毒性反應(yīng)。對患者進行宣教時,需要使患者了解如何預(yù)防和治療過敏反應(yīng)及并發(fā)癥、如何減輕化療不良反應(yīng)的嚴重程度。(3)化療藥物反應(yīng)的處理方法治療婦科惡性腫瘤時,藥物反應(yīng)常見于使用鉑類藥物(發(fā)生率為16%)、多烯紫杉醇、脂質(zhì)體多柔比星、奧沙利鉑和紫杉醇(發(fā)生率為27%)的過程中。使用紫杉醇類藥物時出現(xiàn)的反應(yīng)主要和藥物中含有蓖麻油類乳化劑有關(guān),反應(yīng)常出現(xiàn)在化療的前幾個療程中。而使用鉑類藥物時出現(xiàn)的反應(yīng)常出現(xiàn)在化療的中間幾個療程中,首次和末次化療時反倒不常見?;煈?yīng)當(dāng)在具有急救措施的環(huán)境中進行。使用腎上腺素的指征是收縮壓<90mmHg,伴或不伴過敏反應(yīng)的癥狀,給藥劑量為0.3ml(1mg/ml)。a.化療藥物反應(yīng)嚴重程度分級:輕度,屬輸液反應(yīng),通常由紫杉醇類藥物引起,但鉑類藥物同樣也可誘發(fā),患者可表現(xiàn)為顏面潮紅、皮疹和瘙癢。中度,最嚴重的反應(yīng)為過敏反應(yīng),常由鉑類藥物引起,患者可表現(xiàn)為氣促、血壓變化并需要干預(yù)、呼吸困難、胃腸道癥狀,如惡心、嘔吐等。重度(致命性),具有與中度反應(yīng)相似的特點,但患者起病急,可出現(xiàn)呼吸功能障礙、嚴重低血壓,也可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。b.使用順鉑過程中出現(xiàn)藥物反應(yīng)時的處理方法:如果患者在首次用藥時出現(xiàn)輕度藥物反應(yīng),可減慢給藥速度,停止給藥后,這些反應(yīng)會很快緩解;此外,也可給予抗組胺類藥物。初步處理后建議請變態(tài)反應(yīng)??茣\,如果??漆t(yī)生認為患者的生命體征仍處于穩(wěn)定狀態(tài),可繼續(xù)用藥,給藥前使用抗組胺藥(如苯海拉明、羥喹)、糖皮質(zhì)激素(如甲強龍、氫化可的松)和H2受體阻滯劑(雷尼替丁、法莫替?。H绻幬锓磻?yīng)不是在首次用藥時出現(xiàn),應(yīng)停止給藥并給予抗組胺藥,若癥狀仍無法緩解則給予皮質(zhì)激素±腎上腺素(肌肉注射),癥狀繼續(xù)惡化發(fā)生心跳呼吸驟停時,則應(yīng)及時進行心肺復(fù)蘇。應(yīng)盡可能請變態(tài)反應(yīng)??茣\,并由??漆t(yī)生評估是否適合繼續(xù)使用鉑類藥物。這些患者適合接受脫敏治療,需要注意的是,相關(guān)治療應(yīng)當(dāng)由有治療經(jīng)驗的專科醫(yī)生進行。如果患者出現(xiàn)中度藥物反應(yīng),應(yīng)立即停藥并吸氧、吸入支氣管擴張劑、使用H2受體阻滯劑和糖皮質(zhì)激素,如果有必要可用腎上腺素肌注。建議變態(tài)反應(yīng)??茣\并對患者進行評估,只有??漆t(yī)生認為可繼續(xù)用藥時,才能給藥。同樣這些患者也適合接受脫敏治療(注意事項同上)。如果患者出現(xiàn)重度藥物反應(yīng),應(yīng)立即停藥并馬上使用腎上腺素肌肉注射,同時吸氧、吸入支氣管擴張劑、使用H2受體阻滯劑和糖皮質(zhì)激素。如有必要可使用生理鹽水快速滴注以擴容。建議變態(tài)反應(yīng)??茣\并對患者進行評估,??漆t(yī)生最好有脫敏治療的經(jīng)驗,只有他們認為可繼續(xù)用藥時,才能給藥。同樣這些患者也適合接受脫敏治療(注意事項同上)。c.使用紫杉醇類藥物、脂質(zhì)體多柔比星或生物治療制劑時出現(xiàn)的藥物反應(yīng)及處理方法:該類藥物出現(xiàn)的藥物反應(yīng)與鉑類藥物導(dǎo)致的反應(yīng)相似,但中重度患者還會出現(xiàn)胸、腹、盆腔及背部疼痛,并訴有瀕死感或感到急劇恐慌或焦慮。使用上述藥物時,只要發(fā)生藥物反應(yīng)就要立即停藥。輕度患者在停藥后,癥狀會很快緩解,也可使用抗組胺藥對癥治療,只有當(dāng)患者生命體征穩(wěn)定、專科醫(yī)生認為可用藥時,才能減慢給藥速度并繼續(xù)給藥,給藥前需要進行預(yù)防性用藥(私用抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素和H2受體阻滯劑)。發(fā)生中度反應(yīng)時,還可予吸氧、支氣管擴張劑吸入、H2受體阻滯劑和糖皮質(zhì)激素,必要時可使用腎上腺素肌肉注射,而重度反應(yīng)患者一般都需要使用腎上腺素。有脫敏治療經(jīng)驗的變態(tài)反應(yīng)??漆t(yī)生參與這些患者的評估和治療是極為必要的。只有他們認為患者可繼續(xù)用藥時才能給藥。這些患者都適合接受脫敏治療(注意事項同上)。(二)交界性上皮性卵巢腫瘤(低度惡性潛能)1.初始治療任何期別的交界性卵巢腫瘤患者,都可在全面分期后接受保留生育功能的手術(shù)。如果患者不要求保留生育功能,則行手術(shù)分期或減滅術(shù)。手術(shù)后,病理檢查未發(fā)現(xiàn)浸潤性種植者,可予觀察,如果發(fā)現(xiàn)浸潤性種植,可選擇觀察或參照上皮性卵巢癌進行治療(2B級證據(jù))。交界性卵巢腫瘤患者進行分期手術(shù)時,切除淋巴結(jié)和大網(wǎng)膜的目的在于明確分期,并不能改善患者的預(yù)后。2.既往曾接受手術(shù)但分期不完全如果患者接受了分期不完全手術(shù),后續(xù)治療需要結(jié)合患者的生育要求。對于無生育要求且無浸潤性種植(或無法確定有無浸潤性種植)的患者,可行全面分期手術(shù)或觀察;對于既往手術(shù)發(fā)現(xiàn)浸潤性種植的患者,可進行全面分期手術(shù),也可進行觀察(2B級證據(jù))或參照上皮性卵巢癌進行治療(2B級證據(jù))。如果患者有生育要求,如果既往手術(shù)未發(fā)現(xiàn)浸潤性種植(或無法確定有無浸潤性種植),可觀察或行保留生育功能的分期手術(shù);如果既往手術(shù)已發(fā)現(xiàn)浸潤性種植,可選擇:①行保留生育功能的全面分期手術(shù)(2B級證據(jù));②觀察(2B級證據(jù));③按照上皮性卵巢癌進行治療(2B級證據(jù))。值得注意的是,對于未發(fā)現(xiàn)浸潤性種植的交界性卵巢腫瘤患者,由于化療不會改善她們的預(yù)后,因此,不推薦這些患者術(shù)后接受化療。3.隨訪和復(fù)發(fā)時的處理交界性上皮性卵巢腫瘤患者初治結(jié)束后的隨訪內(nèi)容包括:①每3~6個月隨訪一次,共5年,以后每年隨訪1次;②包括盆腔在內(nèi)的體格檢查;③行保留生育功能手術(shù)的患者,如有需要可行超聲檢查;④如首次確診時,CA125等腫瘤標記物升高,每次隨訪時均需復(fù)查;⑤如有指征,行全細胞計數(shù)和生化檢查;⑥單側(cè)附件切除者生育后,考慮完成全面手術(shù)(2B)。隨訪中發(fā)現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)者,如果條件適合,可行手術(shù)探查+減瘤術(shù),對于無浸潤性病灶者可觀察,有浸潤性病灶者考慮參照上皮性卵巢癌治療(2B級證據(jù))。(三)其他少見病理類型卵巢腫瘤的治療1.惡性生殖細胞腫瘤任何期別的惡性生殖細胞腫瘤患者初治時都可接受保留生育功能的手術(shù),無生育要求者則行全面分期手術(shù)。Ⅰ期無性細胞瘤和Ⅰ期,G1未成熟畸胎瘤患者術(shù)后不需要化療。其他患者均需接受術(shù)后化療。推薦化療方案:博來霉素30U/周,依托泊苷100mg/(m2·天)(第1~5天),順鉑20mg/(m2·天)(第1~5天),共3~4個療程(3個周期為2B級證據(jù))。如考慮使用博來霉素,建議行肺功能檢查。對于某些ⅠB~Ⅲ期的無性細胞瘤患者,降低化療毒副作用至關(guān)重要,可考慮給予3個周期的EP(依托泊苷+卡鉑)化療(卡鉑400mg/m2,第1天,依托泊苷120mg/m2,第1~3天,每4周為1療程)?;熀笈R床完全緩解者,可用術(shù)前升高的腫瘤標志物作為隨訪的指標,可每2~4個月復(fù)查一次,共2年。隨訪過程中發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和標志物升高,可再次化療(2B級證據(jù))或給予大劑量化療加骨髓移植(2B級證據(jù))。再次化療未達到臨床完全緩解,則按照少見病理類型卵巢腫瘤復(fù)發(fā)治療方案進行處理?;熀笥跋駥W(xué)檢查有殘留腫瘤,但腫瘤標志物正常者,可考慮手術(shù)切除或觀察。手術(shù)發(fā)現(xiàn)為壞死組織,可用術(shù)前升高的腫瘤標志物作為隨訪的指標,每2~4個月復(fù)查一次,共2年,后續(xù)處理方式同上;手術(shù)發(fā)現(xiàn)為腫瘤殘留時,可考慮使用含鉑方案化療(2B級證據(jù))或觀察(2B級證據(jù));如果為畸胎瘤,當(dāng)有臨床指征時可行CT或其他影像學(xué)檢查;如果腫物僅為壞死組織,則按照上述隨訪方案進行隨訪?;熀竽[瘤標記物仍持續(xù)升高且有殘留病灶時,可使用TIP(紫杉醇/異環(huán)磷酰胺/順鉑)方案或大劑量化療加骨髓移植,強烈推薦這些患者轉(zhuǎn)診至專科醫(yī)院接受治療。2.惡性性索間質(zhì)細胞腫瘤有生育要求的ⅠA/ⅠC期卵巢間質(zhì)細胞腫瘤患者初治時可接受保留生育功能的手術(shù),無生育要求者則行全面分期手術(shù)。需要注意的是,行保留生育功能手術(shù)時應(yīng)完成分期,分期手術(shù)中可不切除淋巴結(jié)。Ⅰ期、低?;颊咝g(shù)后可觀察;Ⅰ期中危(腫瘤中包含異質(zhì)性成分)和高?;颊撸ㄈ缒[瘤破裂或低分化),術(shù)后可觀察或使用含鉑方案化療(均為2B級證據(jù))。Ⅱ~Ⅳ期需接受含鉑方案進行化療(2B級證據(jù))或?qū)窒扌圆≡钸M行放療(2B級證據(jù)),化療首選方案為BEP方案或紫杉醇+卡鉑。治療后臨床復(fù)發(fā)的Ⅱ~Ⅳ期性索間質(zhì)細胞腫瘤患者,可選擇參加臨床試驗、考慮再次細胞減滅術(shù)或按復(fù)發(fā)治療。3.惡性混合性苗勒氏瘤惡性混合性苗勒氏瘤患者應(yīng)先接受全面分期手術(shù),Ⅰ期術(shù)后行化療(化療方案參照上皮性卵巢癌診療指南),Ⅱ~Ⅳ期或復(fù)發(fā)者參照上皮性卵巢癌指南治療。4.其他少見病理類型卵巢腫瘤復(fù)發(fā)時可選擇的治療方案惡性生殖細胞腫瘤復(fù)發(fā)治療方案包括大劑量化療加骨髓移植、化療、放療和支持治療?;煼桨赴ǎ喉樸K+依托泊苷、多西他賽、多西他賽+卡鉑、紫杉醇、紫杉醇+異環(huán)磷酰胺、紫杉醇+卡鉑、紫杉醇+吉西他濱、依托泊苷+異環(huán)磷酰胺+順鉑(VIP)、長春新堿+異環(huán)磷酰胺+順鉑(VeIP)、長春新堿+更生霉素+環(huán)磷酰胺(VAC)、紫杉醇+異環(huán)磷酰胺+順鉑(TIP)。惡性性索間質(zhì)細胞瘤復(fù)發(fā)治療方案包括使用芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑)、貝伐單抗(治療顆粒細胞瘤)、亮丙瑞林(治療顆粒細胞瘤),也可進行化療、放療或支持治療,化療方案包括多西他賽、紫杉醇、紫杉醇+異環(huán)磷酰胺、紫杉醇+卡鉑、他莫昔芬、長春新堿+更生霉素+環(huán)磷酰胺(VAC)。
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