腫瘤科

每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)服藥。同時(shí)患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。15歲及15歲以上患有哮喘和/或過敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。

Forthe?firsttime,aphaseIIIstudyhasshownanoverallsurvivalbenefitforupfronttreatmentusingimmunotherapypluschemotherapyinadvancedbiliarytractcancer.IntheTOPAZ-1trial,theadditionoftheanti–PD-L1agentdurvalumabtogemcitabinepluscisplatin?significantlyimprovedsurvivalwithoutadditional?toxicity,accordingto?Do-YounOh,MD,PhD,ProfessoratSeoulNationalUniversityHospital?andSeoulNationalUniversityCollegeofMedicine?inKorea,whopresentedthefindingsatthe?2022ASCOGastrointestinalCancersSymposium.1“TOPAZ-1isthefirstglobalphaseIIIstudytoreportpositiveresultstestingimmunotherapypluschemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedbiliarytractcancer,”Dr.Ohsaid.“Durvalumabplusgemcitabine/cisplatinisaneffectivefirst-linetherapyandcouldbecomeanewstandardofcare.”Thenewregimencouldansweranunmetclinicalneedforacancerwhoseincidenceisrising?worldwide,shesaid.“Advanced,unresectablebiliarytractcancerhasanaggressivenature,limited?treatmentoptions,andapoor?prognosis.Thefirst-linestandardofcareforadvanceddisease—gemcitabine/chemotherapy—hasremainedunchangedforoveradecade.”(一項(xiàng)III期研究首次顯示，在晚期膽道癌中使用免疫療法加化學(xué)療法進(jìn)行前期治療可以提高總體生存率。首爾國立大學(xué)醫(yī)院和首爾國立大學(xué)教授Do-YounOh醫(yī)學(xué)博士表示，在TOPAZ-1試驗(yàn)中，將抗PD-L1藥物durvalumab添加到吉西他濱加順鉑中顯著提高了生存率，而沒有額外的毒性。韓國醫(yī)學(xué)院，在2022年ASCO胃腸癌研討會上介紹了研究結(jié)果。1“TOPAZ-1是第一個(gè)報(bào)告陽性結(jié)果的全球III期研究，檢測免疫療法加化療作為晚期膽道癌的一線治療，”O(jiān)h博士說?！癉urvalumab加吉西他濱/順鉑是一種有效的一線療法，可能成為一種新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。”她說，新的治療方案可以滿足全球發(fā)病率正在上升的癌癥未滿足的臨床需求?！巴砥?、不可切除的膽道癌具有侵襲性，治療選擇有限，預(yù)后不良。晚期疾病的一線護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)——吉西他濱/化療——十多年來一直保持不變?！?10月25日，阿斯利康宣布，其PD-L1單抗度伐利尤單抗（Imfinzi）聯(lián)合化療一線治療晚期膽道癌（BTC）的III期臨床TOPAZ-1在中期分析中達(dá)到了總生存期（OS）主要終點(diǎn)。這是首個(gè)在一線膽道癌全球III期臨床中取得積極結(jié)果的免疫療法。2020年12月，Imfinzi已獲FDA授予治療BTC的孤兒藥資格認(rèn)定。TOPAZ-1?是一種隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照全球多中心III期臨床試驗(yàn)，評估Imfinzi聯(lián)合化療（吉西他濱+順鉑）相較于安慰劑聯(lián)合化療一線治療不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性BTC患者的療效和安全性。該試驗(yàn)在全球納入685名患者，主要終點(diǎn)為總生存期（OS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）以及安全性。在預(yù)先確定的中期分析中，與單獨(dú)化療相比Imfinzi聯(lián)合療法表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存（OS）益處，達(dá)到了主要終點(diǎn)；同時(shí)在PFS和ORR也均得到了顯著改善。安全性方面，Imfinzi聯(lián)合化療耐受性良好，與對照組相比具有相似的安全性，并且與單獨(dú)化療相比，不會增加因不良事件導(dǎo)致的停藥率。阿斯利康表示，具體臨床數(shù)據(jù)后續(xù)將在隨后的醫(yī)學(xué)會議中公布，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通。BTC是發(fā)生在膽管和膽囊中的一種罕見的侵襲性癌癥，全球范圍內(nèi)每年約有210,000人被診斷出患有BTC。這些患者確診時(shí)大多已進(jìn)展至晚期，預(yù)后較差，5年生存率僅在5%~15%左右。當(dāng)前的一線標(biāo)準(zhǔn)治療仍為吉西他濱聯(lián)合順鉑，mOS約12個(gè)月。然而，目前FDA僅批準(zhǔn)了3款膽道癌靶向藥，而未有免疫療法獲批。這三款膽管癌治療藥物都在2020年及2021年才剛剛獲批，其中兩款為FGFR抑制劑，信達(dá)/Incyte的Pemigatinib和聯(lián)拓/BrigeBio的Infigratinib；一款為IDH1抑制劑艾伏尼布，由AgiosPharmaceuticals開發(fā)，基石藥業(yè)引進(jìn)。目前Pemigatinib和艾伏尼布已經(jīng)在國內(nèi)遞交上市申請。而免疫療法在膽道癌進(jìn)展不算順利，今年默克的PD-L1/TGFβ雙特異性融合蛋白M7824在這一適應(yīng)癥上剛剛慘遭一線二線二連敗。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，除度伐利尤單抗外，國外默沙東Keytruda、默克M7824，國內(nèi)天晴TQB2450、康寧杰瑞/思路迪的恩沃利單抗也啟動了針對膽管癌的2/3期臨床或3期臨床，君實(shí)的特瑞普利單抗則聯(lián)合侖伐替尼和化療用于膽管癌新輔助治療。近期，Imfinzi在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中取得的突破不止膽道癌。10月15日，阿斯利康剛剛宣布在一線肝癌III期臨床HIMALAYA研究中達(dá)到了OS主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球多中心III期臨床，評估了Imfinzi單藥、Imfinzi聯(lián)用CTLA-4單抗tremelimumab與索拉非尼相比一線治療肝細(xì)胞癌的療效。試驗(yàn)共招募了1324名患者。免疫聯(lián)合療法顯示出了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的總生存（OS）益處，且數(shù)值趨勢上顯示出耐受性改善。該試驗(yàn)中使用被稱為STRIDE方案的給藥方式，單次高劑量給藥Tremelimumab300mg+Imfinzi1500mg，隨后每4周一次給藥Imfinzi。該組合顯示出良好的安全性，且Tremelimumab的使用并未帶來肝毒性的增加。阿斯利康腫瘤研發(fā)副總裁SusanGalbraith表示，HIMALAYA研究是雙重免疫療法首次在不可切除肝癌患者一線治療中提高了總生存期（OS）。根據(jù)阿斯利康半年報(bào)，Imfinzi在2021H1獲得12億美元收入，增長18%。目前，該藥獲批的適應(yīng)癥包括不可切除III期NSCLC、廣泛期小細(xì)胞肺癌以及膀胱癌，隨著適應(yīng)癥的拓展勢必獲得更強(qiáng)的增長驅(qū)動力。同時(shí)，在2021H2，阿斯利康還將遞交Imfinzi聯(lián)合CTLA-4一線治療NSCLC的sBLA；2022H1預(yù)計(jì)提交兩項(xiàng)適應(yīng)癥sBLA，針對III期NSCLC以及聯(lián)合CTLA-4治療肝細(xì)胞癌；2022H2預(yù)計(jì)遞交1LNSCLC、宮頸癌以及膽道癌的sBLA。

血液學(xué)：中性粒細(xì)胞減少是最重要的血液學(xué)毒性，與給藥劑量相關(guān)，一般很快可恢復(fù)正常。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組給藥劑量為260mg/m2，每3周給藥一次；紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m2，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3（4度減少）發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均為7%。 在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染?？谇荒钪榫腥?、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱；中國患者本藥治療后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率＜1%。 歐美病人接受本藥治療后出現(xiàn)3度血小板減少者＜1%，中國病人出現(xiàn)3度血小板減少者為5%。 歐美病人本藥治療期間有33%出現(xiàn)貧血（血紅蛋白＜11g/dL），其中1%為嚴(yán)重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。中國病人本藥治療期間有71%出現(xiàn)貧血，其中10%為嚴(yán)重貧血。 在臨床試驗(yàn)和本藥上市后安全性監(jiān)測中全血細(xì)胞減少罕見。