腫瘤科

每日一次，每次一片（10mg）。哮喘病人應在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據自身的情況在需要時服藥。同時患有哮喘和季節(jié)性過敏性鼻炎的病人應每晚用藥一次。15歲及15歲以上患有哮喘和/或過敏性鼻炎的成人患者每日一次，每次10mg。

Forthe?firsttime,aphaseIIIstudyhasshownanoverallsurvivalbenefitforupfronttreatmentusingimmunotherapypluschemotherapyinadvancedbiliarytractcancer.IntheTOPAZ-1trial,theadditionoftheanti–PD-L1agentdurvalumabtogemcitabinepluscisplatin?significantlyimprovedsurvivalwithoutadditional?toxicity,accordingto?Do-YounOh,MD,PhD,ProfessoratSeoulNationalUniversityHospital?andSeoulNationalUniversityCollegeofMedicine?inKorea,whopresentedthefindingsatthe?2022ASCOGastrointestinalCancersSymposium.1“TOPAZ-1isthefirstglobalphaseIIIstudytoreportpositiveresultstestingimmunotherapypluschemotherapyasfirst-linetreatmentforadvancedbiliarytractcancer,”Dr.Ohsaid.“Durvalumabplusgemcitabine/cisplatinisaneffectivefirst-linetherapyandcouldbecomeanewstandardofcare.”Thenewregimencouldansweranunmetclinicalneedforacancerwhoseincidenceisrising?worldwide,shesaid.“Advanced,unresectablebiliarytractcancerhasanaggressivenature,limited?treatmentoptions,andapoor?prognosis.Thefirst-linestandardofcareforadvanceddisease—gemcitabine/chemotherapy—hasremainedunchangedforoveradecade.”(一項III期研究首次顯示，在晚期膽道癌中使用免疫療法加化學療法進行前期治療可以提高總體生存率。首爾國立大學醫(yī)院和首爾國立大學教授Do-YounOh醫(yī)學博士表示，在TOPAZ-1試驗中，將抗PD-L1藥物durvalumab添加到吉西他濱加順鉑中顯著提高了生存率，而沒有額外的毒性。韓國醫(yī)學院，在2022年ASCO胃腸癌研討會上介紹了研究結果。1“TOPAZ-1是第一個報告陽性結果的全球III期研究，檢測免疫療法加化療作為晚期膽道癌的一線治療，”O(jiān)h博士說?！癉urvalumab加吉西他濱/順鉑是一種有效的一線療法，可能成為一種新的護理標準?！彼f，新的治療方案可以滿足全球發(fā)病率正在上升的癌癥未滿足的臨床需求。“晚期、不可切除的膽道癌具有侵襲性，治療選擇有限，預后不良。晚期疾病的一線護理標準——吉西他濱/化療——十多年來一直保持不變?！?10月25日，阿斯利康宣布，其PD-L1單抗度伐利尤單抗（Imfinzi）聯合化療一線治療晚期膽道癌（BTC）的III期臨床TOPAZ-1在中期分析中達到了總生存期（OS）主要終點。這是首個在一線膽道癌全球III期臨床中取得積極結果的免疫療法。2020年12月，Imfinzi已獲FDA授予治療BTC的孤兒藥資格認定。TOPAZ-1?是一種隨機、雙盲、安慰劑對照全球多中心III期臨床試驗，評估Imfinzi聯合化療（吉西他濱+順鉑）相較于安慰劑聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性BTC患者的療效和安全性。該試驗在全球納入685名患者，主要終點為總生存期（OS），關鍵次要終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）以及安全性。在預先確定的中期分析中，與單獨化療相比Imfinzi聯合療法表現出具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的總生存（OS）益處，達到了主要終點；同時在PFS和ORR也均得到了顯著改善。安全性方面，Imfinzi聯合化療耐受性良好，與對照組相比具有相似的安全性，并且與單獨化療相比，不會增加因不良事件導致的停藥率。阿斯利康表示，具體臨床數據后續(xù)將在隨后的醫(yī)學會議中公布，并與監(jiān)管機構溝通。BTC是發(fā)生在膽管和膽囊中的一種罕見的侵襲性癌癥，全球范圍內每年約有210,000人被診斷出患有BTC。這些患者確診時大多已進展至晚期，預后較差，5年生存率僅在5%~15%左右。當前的一線標準治療仍為吉西他濱聯合順鉑，mOS約12個月。然而，目前FDA僅批準了3款膽道癌靶向藥，而未有免疫療法獲批。這三款膽管癌治療藥物都在2020年及2021年才剛剛獲批，其中兩款為FGFR抑制劑，信達/Incyte的Pemigatinib和聯拓/BrigeBio的Infigratinib；一款為IDH1抑制劑艾伏尼布，由AgiosPharmaceuticals開發(fā)，基石藥業(yè)引進。目前Pemigatinib和艾伏尼布已經在國內遞交上市申請。而免疫療法在膽道癌進展不算順利，今年默克的PD-L1/TGFβ雙特異性融合蛋白M7824在這一適應癥上剛剛慘遭一線二線二連敗。據Insight數據庫統(tǒng)計，除度伐利尤單抗外，國外默沙東Keytruda、默克M7824，國內天晴TQB2450、康寧杰瑞/思路迪的恩沃利單抗也啟動了針對膽管癌的2/3期臨床或3期臨床，君實的特瑞普利單抗則聯合侖伐替尼和化療用于膽管癌新輔助治療。近期，Imfinzi在關鍵臨床試驗中取得的突破不止膽道癌。10月15日，阿斯利康剛剛宣布在一線肝癌III期臨床HIMALAYA研究中達到了OS主要終點。該試驗是一項隨機、開放標簽、全球多中心III期臨床，評估了Imfinzi單藥、Imfinzi聯用CTLA-4單抗tremelimumab與索拉非尼相比一線治療肝細胞癌的療效。試驗共招募了1324名患者。免疫聯合療法顯示出了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的總生存（OS）益處，且數值趨勢上顯示出耐受性改善。該試驗中使用被稱為STRIDE方案的給藥方式，單次高劑量給藥Tremelimumab300mg+Imfinzi1500mg，隨后每4周一次給藥Imfinzi。該組合顯示出良好的安全性，且Tremelimumab的使用并未帶來肝毒性的增加。阿斯利康腫瘤研發(fā)副總裁SusanGalbraith表示，HIMALAYA研究是雙重免疫療法首次在不可切除肝癌患者一線治療中提高了總生存期（OS）。根據阿斯利康半年報，Imfinzi在2021H1獲得12億美元收入，增長18%。目前，該藥獲批的適應癥包括不可切除III期NSCLC、廣泛期小細胞肺癌以及膀胱癌，隨著適應癥的拓展勢必獲得更強的增長驅動力。同時，在2021H2，阿斯利康還將遞交Imfinzi聯合CTLA-4一線治療NSCLC的sBLA；2022H1預計提交兩項適應癥sBLA，針對III期NSCLC以及聯合CTLA-4治療肝細胞癌；2022H2預計遞交1LNSCLC、宮頸癌以及膽道癌的sBLA。

血液學：中性粒細胞減少是最重要的血液學毒性，與給藥劑量相關，一般很快可恢復正常。在轉移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇（白蛋白結合型）組給藥劑量為260mg/m2，每3周給藥一次；紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m2，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細胞計數低于500/mm3（4度減少）發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4度中性粒細胞減少發(fā)生率為22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細胞減少發(fā)生率均為7%。 在歐美轉移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染?？谇荒钪榫腥?、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現中性粒細胞減少伴發(fā)熱；中國患者本藥治療后出現中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率＜1%。 歐美病人接受本藥治療后出現3度血小板減少者＜1%，中國病人出現3度血小板減少者為5%。 歐美病人本藥治療期間有33%出現貧血（血紅蛋白＜11g/dL），其中1%為嚴重貧血（血紅蛋白＜8g/dL）。中國病人本藥治療期間有71%出現貧血，其中10%為嚴重貧血。 在臨床試驗和本藥上市后安全性監(jiān)測中全血細胞減少罕見。