胃腸外科

1、 注意休息，每日需適當活動，如：日常家務勞動；避免從事重體力勞動，如：提重物。2、 建立規(guī)律的日常作息，合理膳食，保持平靜的心理狀態(tài)。3、 術后3個月內避免腹內壓增加的動作，如咳嗽、打噴嚏時將刀口、造口捂住，避免發(fā)生切口疝及造口脫垂。4、 出院切口未拆線患者，保持傷口敷料干燥；出院時有引流管的患者保持引流管通暢，避免感染。6、 有造口的患者，學會造口護理。加入我科室造口護理微信群。7、 注意飲食衛(wèi)生，多飲水，進食清淡、易消化食物；少食煎、炸食品，禁忌辛辣、油膩、生冷食物，戒煙限酒；少量多餐，切記暴飲暴食；高蛋白飲食，比如魚肉、雞蛋；多食新鮮蔬菜水果。8、結直腸癌患者定期來醫(yī)院復查，前2年內每3-6個月復查1次，然后每6個月1次達5年，可在當地醫(yī)院復查；接診醫(yī)生根據具體情況開具檢查項目。

來自美國的 Valsangkar 教授等總結了近十年胃腸道間質瘤（GIST）在手術、生物標記物、基因突變和治療方面的進展，該綜述發(fā)表在 Surgery 上。胃腸道間質瘤產生于卡哈爾間（Cajal）質細胞或共同的前體細胞，兩者均表達 III 型酪氨酸激酶受體。酪氨酸激酶受體 c-KIT（CD117）或相關的酪氨酸激酶受體的突變導致細胞生長失控和間質瘤形成。胃腸道間質瘤屬于非上皮、間葉細胞腫瘤。是最常見的腹部軟組織惡性腫瘤。發(fā)病率和病理分型在美國，胃腸道間質瘤年發(fā)病率估計在每百萬 3~7 人之間。歐洲、韓國和香港報道的更高些，為每百萬 15~20 人。由于發(fā)病率數據是從腫瘤登記的大數據中提取的，而其中不記錄良性腫瘤，通常假設胃腸道間質瘤的真實發(fā)病率可能更高。胃腸道間質瘤診斷的新發(fā)病例自 1998 年以后成倍增加。這是由于其可靠的生物標志物 c-KIT 和血小板源性生長因子受體 α 多肽的發(fā)現?；仡櫛O(jiān)測、流行病學與最終結果（SEER）的數據揭示了間葉細胞腫瘤中被歸類為胃腸道間質瘤的比例正逐步增加。胃腸道間質瘤最常見于胃（50%~60%）、其次是小腸（30%~35%）、結腸和直腸（5%）、食道（<1%< span="">），以及少部分消化道外（腸系膜，大網膜和腹膜后；<5%< span="">）。平均診斷年齡為 63 歲。未滿 20 歲的患者不到 1%。家族性癥狀如 Carney 三聯(lián)征、家族性胃腸道間質瘤癥狀或胃腸道間質瘤相關的神經纖維瘤病類型，通常在 20 歲以內發(fā)現腫瘤。盡管間葉細胞腫瘤罕見，有明確分子特性定義的間葉細胞腫瘤類型不斷增加。通常被分為胃腸道間質瘤、平滑肌瘤（良性平滑肌瘤或惡性平滑肌肉瘤）和神經鞘瘤。間葉細胞腫瘤的分類涉及消化道和周圍軟組織，現在還包括胃腸道間質瘤、炎性纖維性息肉、硬纖維瘤、滑膜肉瘤、炎性肌纖維母細胞瘤和透明細胞肉瘤。然而，胃腸道間質瘤仍然是影響消化道的最常見的間葉細胞腫瘤。胃腸道間質瘤為 c-KIT 和 PDGFRA 相關的間葉細胞腫瘤。胃腸道間質瘤臨床表現、診斷和影像在很多患者中，胃腸道間質瘤的早期表現可以是非特異性的，如模糊的腹部不適和腹脹。高達 25% 的病人是行影像學檢查時偶然發(fā)現的，如腎絞痛或損傷。癥狀與腫瘤大小相關。由于胃腸道間質瘤發(fā)生于粘膜下且不表現出局部浸潤，其與粘膜層腫瘤相比在引起出血或梗阻癥狀前能長得更大。文獻報道的平均直徑在 10~13 cm，且大于 5 cm 的胃腸道間質瘤更可能引起癥狀。胃腸道間質瘤最常表現出的癥狀是消化道出血，腹部疼痛或類似于潰瘍的癥狀。消化道出血的程度可以從隱性慢性出血導致的貧血到危及生命的黑便或嘔血。有時胃腸道間質瘤也可表現為可捫及的腫塊、腸梗阻或少數因巨大腫瘤腹腔內游離破裂的急性腹腔積血。1. 關于大小和癥狀近期有報導發(fā)現一類小胃腸道間質瘤。這些定義為直徑小于 1 cm 的腫瘤首先在日本被報導，在高達 35% 的中老年尸檢中被附帶發(fā)現。這些微小腫瘤與臨床發(fā)現的胃腸道間質瘤有同樣的 KIT 或 PDGFRA 突變。由于其發(fā)病率更高，微小間質瘤被認為是胃腸道間質瘤的前體病變。然而，目前分子改變或二次打擊是否導致腫瘤變大、惡性程度升高仍是未知的。現在微小胃腸道間質瘤是否需要影像學隨訪或預防性切除的標準仍有待確定。2. 腫瘤部位腫瘤解剖部位也與腫瘤病理學和預后變化相關。食管和胃間質瘤與小腸間質瘤相比，在被發(fā)現時大小通常較小且平均有絲分裂數更小。他們通常也有更好的總生存率。然而，小腸間質瘤也許對伊馬替尼反應更好。大多數胃腸道間質瘤在腹腔內。先前的研究證明，在發(fā)現時，有 50% 的患者已經有轉移。肝臟是最常見的轉移部位，但很少侵犯區(qū)域淋巴結或腹腔外器官。切除標本的病理淋巴結受累通常被認為是種植性轉移而不是真的淋巴結播散。行切除手術的原發(fā)性胃腸道間質瘤患者總復發(fā)風險約為 30%。無復發(fā)生存率在 R0 和 R1 切除間無差異。中位復發(fā)時間為 12~16 個月。80% 的復發(fā)出現在術后兩年內。然而，術中腫瘤破裂或腹腔內出血顯著降低了無瘤生存時間。3. 影像學診斷效果診斷的主要形式通常是 CT，磁共振也可以使用。胃腸道間質瘤于粘膜下層內生性生長，使其與其他上皮性腫瘤相比，在影像學上更難分辨大小和程度。如前所述，胃腸道間質瘤可被高分辨率三期 CT 視為常發(fā)生于胃或小腸的富血供、不規(guī)則的異型性腫塊。同其他前腸腫瘤一樣，三期 CT（口服和靜脈造影，動脈和靜脈期）可以更好的了解這些腫瘤血管的性質和程度。由于大部分轉移在腹腔內，腹部 CT 掃描足以捕捉大部分的轉移性病灶。由于在粘膜下生長，直視下上消化道內鏡具有挑戰(zhàn)性且無法準確定位活檢標本。造影后，如果高度懷疑是間葉細胞腫瘤且可以切除，術前活檢很大程度上是不必要的。然而，在明顯轉移的病例或手術切除邊緣，組織活檢是定位特定突變和系統(tǒng)分子治療的關鍵。在許多醫(yī)療中心，超聲內鏡活檢比經皮 CT 引導活檢更多。對于組織活檢，也可以考慮腹腔鏡檢查。獲得的組織可以用于免疫組化和有絲分裂計數分析。細針穿刺也可以用于細胞學和組織學檢查。后續(xù)免疫組化染色可用 KIT、PDGFRA、CDKN2A、PI3K 和 DOG1 標記。4. 影像學檢查用于療效評定用于評估胃腸道間質瘤分期和療效的最常用的兩種影像學檢查為對比增強 CT 和正電子發(fā)射斷層掃描（PET）。PET 可用于最初的評估和疾病進展趨勢分析。標準化攝取值（SUV）和最大 SUV 使 PET 掃描能夠定量腫瘤隨時間代謝的趨勢，而且可以同時比較同一腫瘤兩個不同部位。胃腸道間質瘤對伊馬替尼的反應最早可以在治療 1 周后在 PET 掃描上看到。由于代謝反應先于解剖反應。具體而言，PET 掃描可以先于常規(guī)三期 CT 腹部和盆腔掃描幾個月發(fā)現系統(tǒng)性分子治療的反應。以往研究顯示轉移性胃腸道間質瘤經伊馬替尼治療后代謝減少超過 25%。另外，腫瘤表現出最大 SUV 減小 25% 以內被認為是有局部代謝改變。PET 掃描可以補充 CT 掃描模糊之處。例如，肝轉移灶在 CT 掃描呈現等密度而在疾病評估時被遺漏，PET 掃描則能看到。雖然 PET 在這方面的作用仍然是前瞻性檢驗，它在提供腫瘤功能相關信息方面也有幫助。另一種 PET 掃描可能有幫助的情況是在新輔助化療中對早期反應的評估（通過代謝活動降低證明），可能會改行手術而不是繼續(xù)系統(tǒng)性分子治療。酪氨酸激酶受體突變和胃腸道間質瘤發(fā)病機理胃腸道間質瘤發(fā)病機理主要為兩個突變：KIT 基因（及其相關酪氨酸激酶 KIT 受體的過表達）和 PDGFRA 基因。胃腸道間質瘤患者有 80-85% 表現為 KIT 或 PDGFRA 突變陽性。后者是跨膜酪氨酸激酶受體，被認為傳導下游多種信號通路包括 PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK/STAT3 最終導致細胞增殖、血管生成和抗凋亡。所有這些途徑被認為在胃腸道間質瘤發(fā)生發(fā)展中起關鍵作用。值得注意的是，KIT 和 PDGFRA 的突變是相互獨立的，患者不會同時陽性。C-KIT 突變通常發(fā)現于外顯子 9、11、13 或 17。胃腸道間質瘤的細胞形態(tài)包括紡錘形為主（70%）和上皮樣外觀（20%）。KIT 陽性的胃腸道間質瘤通常表現為梭型細胞形態(tài)，而 KIT 陰性的胃腸道間質瘤有 PDGFRA 突變可以是上皮樣或混合型。家族性胃腸道間質瘤最常見的是 c-KIT 外顯子 11 突變。基因芯片分析得到了更多的胃腸道間質瘤標記，最顯著的是 DOG1、FLJ10261 基因，其廣泛表達于所有突變類型的胃腸道間質瘤中。在免疫細胞化學中，DOG1 與鈣離子門控蛋白 anoctinin-1 的表達有關。其在 97% 的胃腸道間質瘤中為陽性，與 c-KIT 一起在檢測胃腸道間質瘤的敏感性可達 100%。DOG1 突變的意義和臨床應用包括：DOG1 抗體比 KIT 抗體更敏感，尤其是在檢測胃間質瘤和 PDGFRA 突變的間質瘤。DOG1 免疫反應未見于其他間葉細胞腫瘤，使其對胃腸道間質瘤高度特異。這些數據使得許多醫(yī)療中心將 DOG1 作為診斷胃腸道間質瘤的關鍵生物標志物。在廣泛使用 DOG1 作為診斷前應確定其在其他肉瘤中的免疫反應。胃腸道間質瘤的治療1. 局限性病灶手術切除在發(fā)現 c-KIT 和 PDGFRA 突變以前，手術切除是唯一可能治愈胃腸道間質瘤的方式。不到一半的患者因轉移灶的存在，僅行原發(fā)灶切除?；仡櫡治?200 例手術切除病例，DeMatteo 等大仙 46% 的患者僅有原發(fā)病灶，47% 有轉移，7% 表現為局部復發(fā)。僅有 33% 病人行 R0 切除。當原發(fā)腫瘤被切除后，腫瘤大小是一個影響預后的因素。此外，對于原發(fā)灶行 R0 切除的無轉移病人，局部復發(fā)率為 35%，復發(fā)轉到肝的有 44%，總體而言，5 年生存率僅為 54%。2. 過去腹腔鏡手術治療胃間質瘤僅行楔形切除這項技術從腫瘤學角度是安全可行的。更先進的腹腔鏡技術一直在發(fā)展。近期一項研究比較了 78 例病人行腹腔鏡胃楔形切除，胃大部切除術和腹腔鏡內鏡聯(lián)合手術（LECS）。在雙鏡聯(lián)合手術中，內鏡用于剝離胃腔內腫瘤粘膜。在此研究中，所有術式均行腫瘤充分切除，對于小于 5 cm 的胃間質瘤行腹腔鏡楔形切除是安全有效的。3. 酪氨酸激酶抑制劑用于治療胃腸道間質瘤在伊馬替尼問世之前，人們認為胃腸道間質瘤是耐藥的，因為非靶向的傳統(tǒng)化療藥物是無效的。1999 年首次報導胃腸道間質瘤表達 KIT 之后情況有所改變。此后不久，諾華公司推出了甲磺酸伊馬替尼用于治療慢性骨髓性白血病。伊馬替尼能夠抑制慢性骨髓性白血病發(fā)病過程中 Bcr-Abl 激酶。由于 KIT 和 Bcr-Abl 信號之間的相似性而有了伊馬替尼用于胃腸道間質瘤晚期病人的 1 期臨床試驗并產生了效果。4. 伊馬替尼用于治療轉移性胃腸道間質瘤伊馬替尼已經在小型 1 期 2 期臨床試驗和至少兩個多中心前瞻性隨機對照 3 期試驗中被證明對轉移性胃腸道間質瘤有效。需要注意的是，伊馬替尼是細胞色素 P450 系統(tǒng)抑制劑。因此，伊馬替尼能和許多藥物相互作用，包括華法林。此外，有些藥物可能影響伊馬替尼的代謝，可能導致臨床效果降低。這類藥物包括苯妥英鈉、利福平和金絲桃草。治療要點總結1．腫瘤大體切緣陰性（無論 R0/R1）的胃腸道間質瘤患者最有機會長期生存。2．腹腔鏡切除術和腹腔鏡內鏡聯(lián)合手術并發(fā)癥發(fā)生率與開腹手術相當。3．轉移性胃腸道間質瘤。a. 一線治療藥為伊馬替尼 400 或 800 毫克每天；b.KIT 外顯子 9 突變陽性患者可用伊馬替尼起始劑量 800 毫克每天；c. 用藥中斷會導致生存期減少，伊馬替尼應持續(xù)應用至疾病進展或手術切除。4．胃腸道間質瘤輔助化療a. 胃腸道間質瘤患者行 R0 或 R1 切除后應用伊馬替尼能提高生存時間；b. 突變分析顯示外顯子 11 缺失的患者預后最好。5．胃腸道間質瘤耐藥a. 二線治療藥：舒尼替尼，一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，在野生型胃腸道間質瘤及 KIT 外顯子 9 突變病人中預后最好；b. 三線治療藥：瑞格菲尼 160 毫克每天用于二線治療藥如舒尼替尼治療腫瘤進展的患者。6．新輔助治療用于有切除可能的胃腸道間質瘤a. 術前應用伊馬替尼 8-10 周能增加手術切除可能性及長期生存時間。胃腸道間質瘤的分子鑒別顯著提高了診斷的準確性。雖然手術治療是目前唯一潛在的治愈方法，在過去十年中，持續(xù)應用伊馬替尼和舒尼替尼已顯著降低本病死亡率并延長患者生存期。轉移灶的完整切除也提高了長期生存的可能性。突變表型鑒定持續(xù)提高胃腸道間質瘤患者預后。同時，更加深入的大型前瞻性隨機試驗也在開展，以確定這種疾病更好的個體化治療方法。