直腸癌

????BRAF基因突變，尤其是BRAFV600E突變，是導(dǎo)致結(jié)直腸癌細(xì)胞失控增殖的關(guān)鍵因素。這種突變使得癌細(xì)胞仿佛失去了基因“剎車”，導(dǎo)致它們瘋狂增殖，形成腫瘤。盡管這類患者在所有結(jié)直腸癌患者中所占比例不高，約為8%-12%，但他們的生存預(yù)后卻遠(yuǎn)不如其他患者。然而，近年來，隨著靶向治療、免疫治療和個體化治療方案的不斷進步，科學(xué)家們正通過精準(zhǔn)醫(yī)療的手段，為BRAF突變晚期結(jié)直腸癌患者帶來新的希望。1.認(rèn)識BRAF突變—為什么它是“難纏的對手”？????如果將人體比作一輛精密的汽車，基因就是控制這輛車行駛的“交通信號燈”。在正常情況下，基因會嚴(yán)格調(diào)控細(xì)胞的生長、分裂和死亡。然而，當(dāng)某些基因發(fā)生突變時，就像交通信號燈突然失靈，細(xì)胞開始瘋狂增殖，最終形成腫瘤。在結(jié)直腸癌中，BRAF基因突變就是這樣一個“失控信號燈”，尤其是BRAFV600E突變，它讓癌細(xì)胞獲得了“超速行駛”的能力。BRAF基因編碼的蛋白質(zhì)是MAPK信號通路的關(guān)鍵成員。正常情況下，這條通路負(fù)責(zé)傳遞細(xì)胞生長和存活的信號。但當(dāng)BRAF基因發(fā)生V600E突變時，這條通路會被持續(xù)激活，就像汽車的油門被一直踩著，導(dǎo)致癌細(xì)胞無限增殖、轉(zhuǎn)移和耐藥，臨床表現(xiàn)出預(yù)后差、治療反應(yīng)低等特點。預(yù)后差指的是BRAFV600E突變患者的死亡風(fēng)險是野生型患者的2倍，中位總生存期（OS）通常不足2年，且多伴隨腹膜轉(zhuǎn)移和廣泛擴散。治療反應(yīng)低則是說傳統(tǒng)化療對這類患者效果有限，亟需精準(zhǔn)治療策略。2.為什么傳統(tǒng)化療“力不從心”？過去，化療（如FOLFOX、FOLFIRI）聯(lián)合抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，但客觀緩解率（ORR）僅40%左右，中位無進展生存期（PFS）約半年左右。究其原因，BRAF突變腫瘤的生物學(xué)行為更具侵襲性，且容易對化療產(chǎn)生耐藥，而二線化療的有效率甚至低至個位數(shù)，所以很多患者經(jīng)歷多次化療后，腫瘤仍快速進展。因此我們需要更精準(zhǔn)的武器。3.靶向治療的崛起—直擊“失控信號燈”2019年，BEACON研究改寫了BRAF突變患者的治療格局。該研究顯示，康奈非尼（BRAF抑制劑）+西妥昔單抗（EGFR抑制劑）的聯(lián)合方案，將后線治療的客觀緩解率提升至20%，中位OS延長至9.3個月，顯著優(yōu)于化療?？的畏悄嶂苯右种仆蛔兊腂RAF蛋白，阻斷MAPK信號通路。西妥昔單抗阻斷EGFR受體，防止癌細(xì)胞通過旁路信號逃逸。因此EC方案成為全球指南推薦的后線治療方案。類似的方案還包括達(dá)拉非尼+帕尼單抗、維莫非尼+西妥昔單抗。中國數(shù)據(jù)支持方面，NAUTICALCRC研究證實，中國患者使用EC方案的療效與全球數(shù)據(jù)一致，中位PFS達(dá)4.2個月，疾病控制率（DCR）高達(dá)70%。4.四藥方案的“中國智慧”上海長征醫(yī)院腫瘤科提出了均衡性創(chuàng)新四藥聯(lián)合方案—維莫非尼+西妥昔單抗+5-FU+伊立替康（IMPROVEMENT方案）。這一組合在單中心研究中表現(xiàn)驚艷：CR(完全緩解率)10%，ORR為85%，DCR為100%。如果把癌細(xì)胞比作“強盜”，IMPROVEMENT方案就像派出三支特種部隊——維莫非尼負(fù)責(zé)切斷敵軍的通訊（BRAF信號），西妥昔單抗堵住逃生通道（EGFR旁路），5-FU和伊立替康則直接發(fā)動空襲（化療殺傷）。而2年之后的全球多中心BREAKWATER研究，使用了與IMPROVEMENT案相類似的雙化療(FOLFOX6)+雙靶向(康奈非尼+西妥昔單抗)治療方案，ORR為60%，療效也明顯高于傳統(tǒng)的方案。5.免疫治療的曙光大部分BRAF突變結(jié)直腸癌屬于MSS型（微衛(wèi)星穩(wěn)定），這類腫瘤對PD-1抑制劑單藥反應(yīng)率極低，被稱為“冷腫瘤”。但科學(xué)家們并未放棄，而是嘗試通過聯(lián)合治療“撕掉隱身衣”。一項Ⅰ/Ⅱ期研究探索了康奈非尼+西妥昔單抗+納武利尤單抗（PD-1抑制劑）的療效：ORR50%，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)EC方案的20%；中位OS15.1個月，較歷史數(shù)據(jù)幾乎翻倍。BRAF抑制劑、抗EGFR單抗和PD-1抑制劑三者協(xié)同實現(xiàn)“聯(lián)合作戰(zhàn)”。6.未來方向—醫(yī)學(xué)的“星辰大?！比蛴袛?shù)十項針對BRAF突變的臨床試驗正在進行，例如：CFT1946是一種口服BRAFV600E蛋白降解劑，能直接標(biāo)記突變蛋白并引導(dǎo)其被細(xì)胞“回收站”分解，早期數(shù)據(jù)顯示，其ORR優(yōu)于傳統(tǒng)抑制劑。還有泛BRAF抑制劑，對BRAFV600E在內(nèi)的多種BRAF突變均有抑制作用。我們也鼓勵合適的患者參加臨床試驗，參加臨床試驗就像“搶先體驗未來科技”，或許你就是下一個醫(yī)學(xué)奇跡的見證者！BRAF突變晚期結(jié)直腸癌的治療曾是一片荊棘之地，但如今，靶向治療、免疫治療和個體化策略的進步，已為患者開辟出一條希望之路?？茖W(xué)家的每一次突破、醫(yī)生的每一分努力、患者的每一刻堅持，都在為這條道路鋪就新的磚石。確診BRAF突變或許令人恐懼，但請記住—醫(yī)學(xué)從未停止進步。今天的“難治之癥”，可能正是明天“可愈之疾”。保持信心，與醫(yī)生緊密合作，未來永遠(yuǎn)值得期待。

在老百姓看來，直腸癌，尤其是低位甚至極低位直腸癌，能做保留肛門（保肛）手術(shù)的，就是厲害的外科醫(yī)生，說要挖肛門的，那肯定是水平不行。不然為什么這個醫(yī)生能打包票可以給我保留肛門，而你卻說這個手術(shù)做不了，得把肛門切了而一輩子“掛袋子”呢？聽起來似乎很有道理，為什么別人能做的手術(shù)，你卻做不了？——然而，在看完這篇文章之后，你或許會如夢初醒——“我可能還是膚淺了，冤枉了那位外科大夫”。人體的結(jié)腸，也就是俗稱的大腸，差不多1.5米，如果中間哪段不幸長了腫瘤，很簡單，把那段腸子切了不就行了嗎？恭喜你，你學(xué)會了腸切除手術(shù)。然后把上下兩端給接起來，手術(shù)不就做完了嗎？恭喜你，你又學(xué)會了腸道重建手術(shù)（腸吻合術(shù)）。是的，我并沒有在調(diào)侃，腸道腫瘤手術(shù)也就是這么做的。現(xiàn)在，我們把問題再發(fā)散開去（注意前文標(biāo)紅的字體），假如這個腫瘤不幸長在了大腸的末端——也就是肛門，我們把腫瘤切掉之后，上面的腸子再和誰接起來呢？沒辦法，我們只能在肚皮上給它重新安一個新家，恭喜你，你又學(xué)會了腸造口術(shù)。讓我們繼續(xù)思考，假如腫瘤長得再靠上一點，離肛門遠(yuǎn)一點，不就又可以把中間切掉，上下給接起來了嗎，這不就能保留肛門了嗎？是的，你又學(xué)會了低位直腸切除術(shù)?，F(xiàn)在，請等一等，我們似乎遺漏了至少三個非常重要的問題：1.接起來的腸子，接口的部位能長好嗎？如果長不好，會出現(xiàn)什么后果？2.即使長好了，它還能像平時一樣正常的工作嗎？3.復(fù)發(fā)的風(fēng)險，您考慮到了嗎？第一個問題：接口（吻合口）如果沒長結(jié)實，也就是說中間有小的縫隙沒完全長牢，腸子里面的大便就會漏出來，漏到哪里去？肚子里。也就是專業(yè)上說的吻合口瘺，這是胃腸外科醫(yī)生最不愿見到，也難免會碰到的事。常在河邊走，那有不濕鞋呢？只要干這行，早晚都會碰到。所謂謀事在人，成事在天。手術(shù)是一門技術(shù)活，醫(yī)生可以做到完美和極致，但術(shù)后恢復(fù)得順利與否，則非醫(yī)生能完全掌控的了。就像農(nóng)民伯伯們在最適宜的季節(jié)在最肥沃的土壤播種下最優(yōu)質(zhì)的種子，難道就能每顆種子都能結(jié)出豐碩的果實嗎？還要看是否風(fēng)調(diào)雨順、溫度是否適宜、有無蟲害等等。那么吻合口瘺究竟有麻煩在哪呢？它會造成大便污染腹腔，引起感染，嚴(yán)重的需要二次手術(shù)大便改道（造口），甚至危及生命，而這絕非危言聳聽。第二個問題：這個問題主要說的是兩種特殊情況，大腸的頭端（回盲部）和末端（直腸和肛門），前者暫且不表，說說更重要的后者，就是直腸甚至低位超低位直腸腫瘤，切除術(shù)后，接口長好了，并不代表它就能恢復(fù)正常的工作了。因為直腸是人體非常重要的器官，正是有了它的存在，我們才能精確的感受到直腸里裝的是氣、是水、還是便便，以便于我們能在適宜的場合做出合適的決策，不至于出現(xiàn)以為是個屁，結(jié)果出來的卻是一泡屎這樣社死的尷尬局面。數(shù)據(jù)顯示，70%～90%的患者在保肛術(shù)后都會經(jīng)歷不同程度的肛門直腸功能障礙，專業(yè)上稱之為前切除綜合征。相對于保肛這個熟為人知的名詞，前切除綜合征在普通百姓中可就鮮為人知了。它意味著大便次數(shù)頻繁、肛門疼痛、排空困難、大便急迫、漏糞甚至失禁等。同樣，它會降低生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可能影響情緒甚至焦慮抑郁。而這種情況的治療方案手段則捉襟見肘，只能是對癥治療和功能鍛煉，不存在立竿見影藥到病除的神藥或療法。當(dāng)初保肛成功的喜悅之情，會慢慢被這種不堪的生活質(zhì)量一點點的蠶食殆盡，轉(zhuǎn)而陷入另一個極端。而當(dāng)初不幸切除肛門的人，則可能從一開始的沮喪和灰暗中，慢慢調(diào)整心態(tài)重拾信心，并適應(yīng)了新的生活重新融入社會。好比一扇旋轉(zhuǎn)門，門的這邊是陰天，門的那邊是晴天。最初做出不同選擇的人在這道門相見時，他們之間會展開怎樣的對話呢？第三個問題，腫瘤位置越低，復(fù)發(fā)的風(fēng)險相對越高。有人費勁千辛萬苦保住了肛門，但可能位置太低了，術(shù)后的切緣有可能有癌細(xì)胞殘留，這就導(dǎo)致手術(shù)不徹底，可能數(shù)月之后，接口的地方又長出腫瘤了。這打擊誰受得了哇？最后做一總結(jié)：低位直腸保肛手術(shù)或是極限保肛，從技術(shù)層面來說，都是可以實現(xiàn)的。能做到低位超低位保肛的醫(yī)生，手術(shù)水平肯定值得信賴。但我們不能因此就認(rèn)定不能保肛的醫(yī)生手術(shù)水平不行。醫(yī)生想不想給你保，或是建不建議保，這才是問題的關(guān)鍵。在醫(yī)生明確不建議的情況下，強行要求保，你必須想清楚上面所說的問題，并能承擔(dān)有可能出現(xiàn)的風(fēng)險和承受相應(yīng)的后果，那可以值得一試，并祝愿您一切順利?。破瘴恼?，不做治療建議，請勿對號入座。）

最近遇到兩例位置都特別低的直腸癌患者，很有代表性，和大家分享一下。一個是男性，腫瘤下緣距肛緣3cm，另外一個是女性，腫瘤下緣距肛緣2cm，兩位患者都是經(jīng)過了術(shù)前的放化療，而且保肛意愿都很強烈。按照教科書或者說以前的常規(guī)認(rèn)識，距肛緣位置低于5cm的直腸腫瘤，保肛已經(jīng)很困難，但是隨著新輔助治療的開展和外科腹腔鏡技術(shù)的進步，越來越多的距肛緣位置低于5cm的患者，比如3-4cm的很多人實現(xiàn)了保肛。應(yīng)該說對于低位的直腸癌保肛，我們團隊越來越有心得。但是這兩位患者來我們來說，肯定是有挑戰(zhàn)性。說有挑戰(zhàn)性，兩層含義：一是技術(shù)層面上確實很困難；二是患者的保肛意愿強烈，讓我們有種背水一戰(zhàn)的感覺。盡管術(shù)前談話已經(jīng)和病人溝通確認(rèn)，保肛希望渺茫，幾乎不可能。但作為醫(yī)生，又怎么會放棄哪怕一絲希望，肯定會拼盡全力去為患者爭取保肛的機會。不為別的，只為對得起自己的醫(yī)者初心。兩臺手術(shù)都是腹腔鏡操作，如預(yù)計的一樣，異常困難。第一位男患者，骨盆窄，到了分離低位直腸的時候，經(jīng)腹操作已經(jīng)到了極限，還是沒有分離到腫瘤遠(yuǎn)端。為了給病人爭取最后一線希望，最后決定嘗試進行拖出式離斷，也就是將直腸粘膜面經(jīng)肛拖出外翻，拖出后發(fā)現(xiàn)，腫瘤下緣緊鄰齒狀線，根本不具備安全離斷（切緣陰性）的條件，這種情況下，強行保肛，犧牲的是腫瘤根治度，甚至是手術(shù)的意義。所以術(shù)中再次和病人家屬進行了溝通，確實不適合保肛了，家屬也表示非常理解。第二位女患者，骨盆條件要比男患者好一些，但是無奈腫瘤位置實在太低，而且還是直腸前壁的腫瘤，與前方陰道后壁分離是最大的困難，要分離“很長”的距離，說很長，是因為寸步難行，不，寸步難行都不準(zhǔn)確，是毫厘難行。離直腸近了怕切緣陽性，離陰道近了，怕?lián)p傷陰道。就這樣，術(shù)中一點點，一點點地前進。最后終于分離到了距離腫瘤遠(yuǎn)端1cm差不多可以離斷標(biāo)本的時候，手術(shù)室的所有人，都捏了一把汗。當(dāng)直線切割閉合器閉合切過腸壁的時候，正如“行家一出手，就知有沒有”的諺語所說，心中已然知道，有了。離斷以后，查看標(biāo)本，切緣陰性。當(dāng)然，科學(xué)不能只憑感覺，即便你覺得沒問題，但是畢竟距離很近，還是要送術(shù)中冰凍，確認(rèn)切緣陰性無誤才算成功。此刻心中的欣慰與踏實，是無法言說也無可比擬的存在，相信所有的外科醫(yī)生都能體會。

我國直腸癌、乙狀結(jié)腸癌的數(shù)量占所有結(jié)直腸癌的近70%。由于乙狀結(jié)腸癌和T3-T4期直腸癌存在較高的腸系膜下動脈根部淋巴結(jié)（253組淋巴結(jié)）轉(zhuǎn)移概率（近10%）。因此，這些腫瘤的手術(shù)中對253組淋巴結(jié)的清掃十分必要。然而，253組淋巴結(jié)清掃是結(jié)直腸癌手術(shù)的難點，原因在于容易損傷腰內(nèi)臟神經(jīng)和腸系膜下神經(jīng)叢，從而出現(xiàn)便秘、吻合口漏和泌尿生殖功能的障礙。我們體會：分離中，當(dāng)碰到患者肥胖，新輔助治療后水腫，間隙致密等使得解剖平面顯示不清時，可以先尋找明確的解剖標(biāo)志，比如輸尿管和生殖血管等，保持其前方Gerota筋膜的完整性并沿著此層面游離結(jié)腸系膜，繼而自腹主動脈表面分離腸系膜下動脈根部，并在操作中盡可能顯露并保護腸系膜下神經(jīng)，能夠盡量避免神經(jīng)的損傷。

作為一名從事胃腸外科工作16年的醫(yī)生，我無數(shù)次被患者問到：“醫(yī)生，我的腸子需要切掉多少？”看似簡單的問題，背后卻涉及腫瘤學(xué)原則、解剖安全性和患者生存質(zhì)量的復(fù)雜權(quán)衡。本文將基于臨床實踐，揭示腸管切除長度的決策邏輯，為您提供科學(xué)、實用的信息。?一、腸管切除的核心原則：安全與根治的平衡結(jié)直腸癌手術(shù)的根本目標(biāo)是徹底切除腫瘤+清掃淋巴結(jié)+保證切緣陰性。因此，腸管切除長度需綜合以下關(guān)鍵因素：腫瘤的生物學(xué)特性浸潤范圍：通過術(shù)前增強CT、腸鏡超聲（EUS）評估腫瘤侵犯腸壁的層次。若腫瘤浸潤至漿膜層或周圍組織，需擴大切除范圍以清除潛在微轉(zhuǎn)移灶。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：若術(shù)中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，需沿腸系膜血管根部切除相應(yīng)淋巴結(jié)團，切除范圍可能延伸至腫瘤遠(yuǎn)端或近端的正常腸管。解剖結(jié)構(gòu)的保護血管與神經(jīng)的完整性：結(jié)腸血供依賴腸系膜血管，切除時需在血管分支前離斷，避免損傷正常腸管功能。腸道連續(xù)性的可行性：切除過長可能導(dǎo)致吻合口張力過高，增加術(shù)后瘺或狹窄風(fēng)險。需根據(jù)患者術(shù)前營養(yǎng)狀態(tài)、腸道擴張程度動態(tài)調(diào)整。患者個體化需求年齡與基礎(chǔ)疾?。焊啐g、營養(yǎng)不良或合并糖尿病的患者需控制切除范圍，優(yōu)先保障術(shù)后恢復(fù)能力。生活質(zhì)量預(yù)期：對于年輕患者，若條件允許，可適當(dāng)擴大切除以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險；晚期患者則需權(quán)衡生存期與癥狀緩解。?二、不同場景下的切除范圍參考1.結(jié)腸癌手術(shù)右半結(jié)腸癌：切除范圍通常需覆蓋腫瘤兩端各10-15厘米正常腸管，總長度約30-40厘米（從回盲部至脾曲）。若腫瘤侵犯肝曲或鄰近器官（如胰腺、十二指腸），需進一步擴展切除。左半結(jié)腸癌：切除范圍包括腫瘤、脾曲及降結(jié)腸，長度約20-30厘米，需特別注意保護結(jié)腸中動脈及其分支。橫結(jié)腸癌：根據(jù)腫瘤位置決定切除范圍，可能涉及右半結(jié)腸或左半結(jié)腸的聯(lián)合切除。2.直腸癌手術(shù)低位前切除術(shù)（LAR）：適用于距肛門7厘米以上的早期直腸癌，切除腫瘤下緣3-5厘米至齒狀線上方1-2厘米，保留肛門括約肌功能。腹會陰聯(lián)合切除術(shù)（Miles術(shù)）：用于低位或局部晚期的直腸癌，切除乙狀結(jié)腸下端至肛緣，總長度約15-20厘米，并行永久性造口。經(jīng)腹直腸癌切除術(shù)（ISR）：極低位直腸癌患者可嘗試保留部分肛門括約肌，但需嚴(yán)格評估腫瘤浸潤深度及術(shù)后控便能力。3.特殊情況腸梗阻患者：需切除梗阻遠(yuǎn)端擴張的“死腔”腸管（通常5-10厘米），避免術(shù)后感染及吻合口愈合不良。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性癌：若腫瘤侵犯周圍器官（如膀胱、子宮），需聯(lián)合臟器切除，切除范圍需根據(jù)術(shù)中探查結(jié)果靈活調(diào)整。?三、警惕“切多切少”的兩大誤區(qū)誤區(qū)一：盲目追求“切得夠長”=根治徹底過度切除可能導(dǎo)致：腸道功能減退：結(jié)腸切除超過50%可能引發(fā)營養(yǎng)不良、脂肪瀉及維生素B12缺乏；吻合口并發(fā)癥風(fēng)險升高：切除范圍過大易導(dǎo)致吻合口缺血或張力過高，術(shù)后瘺發(fā)生率增加15%-20%。誤區(qū)二：為保功能“切得過短”=犧牲生存研究顯示，直腸癌切緣距離腫瘤<1厘米時，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)25%，顯著降低5年生存率。因此，安全切緣是手術(shù)必須堅守的底線。?四、如何與醫(yī)生溝通切除范圍？建議患者通過以下問題主動參與決策：“我的腫瘤位置和分期如何影響切除范圍？”“切除范圍是否會改變我的排便習(xí)慣或生活質(zhì)量？”“如果術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤更廣，您會如何調(diào)整方案？”“術(shù)后是否需要營養(yǎng)支持或康復(fù)訓(xùn)練？”?五、給患者的三條關(guān)鍵建議重視術(shù)前精準(zhǔn)評估完善增強CT/MRI、腸鏡超聲等檢查，明確腫瘤浸潤范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況；必要時進行PET-CT篩查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，避免遺漏隱匿病灶。拒絕“一刀切”方案結(jié)合多學(xué)科團隊（MDT）意見，尤其是腫瘤內(nèi)科、放療科對局部晚期患者的評估；對于術(shù)前新輔助放化療有效的患者，可縮小切除范圍并提高保肛率。關(guān)注術(shù)后功能恢復(fù)術(shù)后短期內(nèi)可能出現(xiàn)腹脹、排便習(xí)慣改變，但多數(shù)患者能在3-6個月內(nèi)適應(yīng)；若切除范圍較大（如全結(jié)腸切除），需在營養(yǎng)師指導(dǎo)下調(diào)整飲食，必要時使用腸內(nèi)營養(yǎng)劑。?結(jié)語腸管切除長度的決策，本質(zhì)上是醫(yī)學(xué)理性與人文關(guān)懷的交匯點。作為醫(yī)生，我的職責(zé)不是給出標(biāo)準(zhǔn)答案，而是通過精準(zhǔn)評估為您量身定制“最合適”的方案——既不因恐懼并發(fā)癥而過度妥協(xié)，也不因追求完美而忽視患者的生活質(zhì)量。記?。荷媛逝c生活質(zhì)量同樣重要，而您的主動參與，正是實現(xiàn)這一平衡的關(guān)鍵。

近年來，免疫治療作為癌癥治療領(lǐng)域的"革命性武器"，正在重塑結(jié)直腸癌的治療格局。這種通過激活人體免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的創(chuàng)新療法，不僅為晚期患者帶來生存希望，更推動著結(jié)直腸癌診療模式向精準(zhǔn)化、個體化方向邁進。本文將深入解析免疫治療在結(jié)直腸癌中的應(yīng)用現(xiàn)狀、作用機制及未來前景。一、認(rèn)識結(jié)直腸癌：從傳統(tǒng)治療到免疫覺醒結(jié)直腸癌是全球發(fā)病率和死亡率均居前列的惡性腫瘤。根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，2022年全球新發(fā)病例超190萬例，其中約20%患者在確診時已處于III期或IV期。傳統(tǒng)治療方案中，手術(shù)切除是早期患者的首選，而放化療、靶向治療（如抗EGFR單抗）則是中晚期患者的主要手段。然而，約50%的結(jié)直腸癌患者存在RAS/BRAF基因突變，導(dǎo)致靶向治療失效，亟需新的突破口二、免疫治療的核心原理：重啟"抗癌衛(wèi)士"免疫治療通過解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制狀態(tài)，激活T細(xì)胞等免疫細(xì)胞的殺傷功能。其核心機制主要包括：1.PD-1/PD-L1抑制劑：阻斷腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1蛋白與T細(xì)胞PD-1受體的結(jié)合，解除"免疫剎車"。代表藥物帕博利珠單抗（Keytruda）和納武利尤單抗（Opdivo）已獲批用于特定結(jié)直腸癌患者。2.CTLA-4抑制劑：通過抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的活性，增強免疫應(yīng)答。伊匹木單抗（Yervoy）常與PD-1抑制劑聯(lián)用，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。3.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）檢測：約15%的結(jié)直腸癌患者因DNA錯配修復(fù)基因突變導(dǎo)致MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定），這類患者對免疫治療反應(yīng)尤為顯著，客觀緩解率可達(dá)40%-60%。三、免疫治療的臨床應(yīng)用：從"試水"到"標(biāo)準(zhǔn)"1.晚期結(jié)直腸癌的破局之戰(zhàn)KEYNOTE-177臨床試驗的里程碑意義：對于MSI-H/dMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，帕博利珠單抗單藥治療的中位無進展生存期（PFS）達(dá)16.3個月，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療的8.2個月?；诖?，2020年美國FDA批準(zhǔn)該方案為一線治療選擇。2.MSS型患者的探索之路盡管多數(shù)結(jié)直腸癌為微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）型，但CheckMate-142研究顯示，納武利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抑制劑可使部分MSS患者獲益，客觀緩解率達(dá)11.6%。新型抑制劑如TLR4激動劑、IL-12融合蛋白等正在臨床試驗中展現(xiàn)潛力。3.輔助治療的革新嘗試III期臨床研究顯示，納武利尤單抗輔助治療可降低37%的復(fù)發(fā)風(fēng)險，但需權(quán)衡免疫相關(guān)不良反應(yīng)。目前NCCN指南尚未將其納入標(biāo)準(zhǔn)輔助方案，但已作為高?；颊叩难芯啃赃x擇。四、療效與挑戰(zhàn)：理性看待免疫治療優(yōu)勢與突破-長效性：部分患者實現(xiàn)持續(xù)數(shù)年的疾病控制-安全性：相比化療，3-4級不良反應(yīng)發(fā)生率降低約50%-生物標(biāo)志物指導(dǎo)：MSI檢測可精準(zhǔn)篩選受益人群現(xiàn)實困境-僅15%患者符合MSI-H條件-耐藥機制復(fù)雜：腫瘤抗原缺失、免疫微環(huán)境重塑等-治療成本高昂：年費用超30萬元人民幣-五、未來發(fā)展方向：聯(lián)合策略與精準(zhǔn)篩選1.組合療法突破-"雙免治療"：PD-1+CTLA-4抑制劑聯(lián)合化療，已在黑色素瘤中取得成功，結(jié)直腸癌中正在探索-"放療免疫"：放射誘導(dǎo)腫瘤抗原釋放，增強免疫療效（如直腸癌新輔助治療）-腸道菌群調(diào)控：特定益生菌可改善免疫治療應(yīng)答2.新型生物標(biāo)志物挖掘-腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：≥10mut/Mb者可能獲益-PD-L1表達(dá)水平：聯(lián)合TMB檢測可提升預(yù)測準(zhǔn)確性-微生物組特征：擬桿菌門/厚壁菌門比例或成新興標(biāo)志物3.適應(yīng)癥拓展-局部晚期直腸癌的新輔助治療：降低術(shù)前轉(zhuǎn)移風(fēng)險-早期篩查與預(yù)防：免疫疫苗研發(fā)進入臨床前研究階段六、患者啟示：科學(xué)決策與全程管理對于結(jié)直腸癌患者，建議：1.接受多學(xué)科會診（MDT），全面評估免疫治療適應(yīng)癥2.通過NGS檢測MSI、TMB等分子特征3.關(guān)注免疫相關(guān)不良反應(yīng)（如結(jié)腸炎、肝炎），及時就醫(yī)處理4.參與臨床試驗，探索新型治療機會-結(jié)語：邁向個體化免疫治療時代免疫治療正在改寫結(jié)直腸癌的治療藍(lán)圖，但絕非"萬能神藥"。其成功關(guān)鍵在于精準(zhǔn)篩選受益人群、優(yōu)化聯(lián)合治療方案、完善不良反應(yīng)管理體系。隨著生物標(biāo)志物研究的深入和新型藥物的開發(fā)，未來有望實現(xiàn)"一人一策"的精準(zhǔn)免疫治療，為結(jié)直腸癌患者點亮更多生存希望。

在臨床工作中，直腸癌的治療和胃癌一樣都是以手術(shù)治療為主的綜合治療，但是在我們國家直腸癌患者在發(fā)現(xiàn)時往往都屬于進展期或者局部晚期，接近一半的患者按照結(jié)直腸癌診療規(guī)范可能都需要術(shù)前接受放化療。具體哪些直腸癌患者需要接受術(shù)前放化療，主要取決于術(shù)前通過腹部強化ct以及直腸磁共振評估的腫瘤臨床分期；一般來說，臨床分期為T3-4（腫瘤侵犯至腸壁外組織或臨近器官如膀胱、精囊腺、前列腺或者女性宮頸、陰道等器官）或N+（有直腸系膜內(nèi)以及髂血管周圍區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移）的直腸癌患者，術(shù)前放化療是重要的治療手段，可以使腫瘤體積縮小，降低腫瘤分期，提高手術(shù)切除率，減少術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。另外還有一些患者在初診時沒有發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但腫瘤的生物學(xué)行為提示有較高的潛在轉(zhuǎn)移風(fēng)險，如腫瘤細(xì)胞分化程度低、脈管瘤栓形成等，術(shù)前放化療也有助于在術(shù)前消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，提高整體治療效果。此外一些低位直腸癌患者通常是指腫瘤距離肛緣較近（通常指距肛緣小于5cm）的低位直腸癌患者，手術(shù)保肛難度較大，通過術(shù)前放化療可以使腫瘤退縮，增加保肛的機會，提高患者的生活質(zhì)量。當(dāng)然需要注意的是，具體每位患者是否需要術(shù)前放化療，需要由MDT多學(xué)科團隊（包括胃腸外科醫(yī)生、腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、放療科醫(yī)生、病理科醫(yī)生等）根據(jù)患者的具體情況進行全面、綜合的評估后，制定出個體化的治療方案。

一、術(shù)后輔助化療的目的清除殘留癌細(xì)胞：降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險。適用人群：結(jié)腸癌：Ⅲ期（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）及高危Ⅱ期（如T4、脈管/神經(jīng)侵犯、低分化、術(shù)前腸梗阻/穿孔）。直腸癌：Ⅱ-Ⅲ期（需結(jié)合術(shù)前新輔助放化療效果）。目標(biāo)：提高5年生存率（Ⅲ期結(jié)腸癌輔助化療可提升生存率約10-15%）。二、常用化療方案標(biāo)準(zhǔn)化療方案FOLFOX：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（5-FU）CAPEOX：奧沙利鉑+卡培他濱（口服，便利性高）單藥方案：卡培他濱（適用于老年或體弱患者）直腸癌特殊考量術(shù)前接受新輔助放化療者，術(shù)后方案需結(jié)合病理緩解情況調(diào)整。部分高危患者可能需聯(lián)合放療（如局部進展期）。靶向治療（僅限晚期/轉(zhuǎn)移性癌）抗EGFR（西妥昔單抗、帕尼單抗）：用于RAS/BRAF野生型患者。抗VEGF（貝伐珠單抗）：需謹(jǐn)慎評估出血風(fēng)險。免疫治療MSI-H/dMMR（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷）患者：帕博利珠單抗（PD-1抑制劑）可能作為輔助治療。療程：通常為6個月（CAPEOX方案為3-6個月），分8-12周期，根據(jù)耐受性調(diào)整。三、化療常見副作用及處理副作用處理措施奧沙利鉑神經(jīng)毒性手腳麻木/冷敏感：避免接觸冷物，補充維生素B1/B12，嚴(yán)重時減量或停藥。腹瀉（5-FU/卡培他濱）口服洛哌丁胺，補液防脫水；持續(xù)腹瀉需停藥并就醫(yī)。手足綜合征（卡培他濱）保持皮膚濕潤，避免摩擦，尿素軟膏外涂；嚴(yán)重時減量。骨髓抑制定期查血常規(guī)，白細(xì)胞＜3×10?/L用升白針（G-CSF），貧血/血小板減少需輸血支持?？谇火つぱ讖?fù)方氯己定漱口，避免酸性/刺激性食物。四、化療后注意事項1.?復(fù)查隨訪時間節(jié)點：術(shù)后2年內(nèi)每3-6個月復(fù)查1次，3-5年每6個月1次，5年后每年1次。關(guān)鍵檢查項目：結(jié)腸鏡：術(shù)后1年復(fù)查，無異常則3年后再查，之后每5年1次。影像學(xué)：腹部/盆腔CT（每年1次）、胸部CT（排除肺轉(zhuǎn)移）。腫瘤標(biāo)志物：CEA（每3-6個月監(jiān)測，敏感者需重點關(guān)注）。2.?飲食與營養(yǎng)低渣高蛋白飲食：如蒸魚、雞蛋羹、嫩豆腐，減少粗纖維攝入（尤其造口患者）。補充益生菌：調(diào)節(jié)腸道菌群，緩解化療后腹瀉。避免刺激性食物：酒精、辣椒、生冷食物可能加重腸道不適。3.?生活方式調(diào)整規(guī)律排便：便秘者可用乳果糖，腹瀉者注意肛周皮膚保護。適度運動：如步行、游泳（每周≥150分鐘），促進腸道功能恢復(fù)。造口護理（直腸癌術(shù)后）：定期更換造口袋，清潔周圍皮膚防感染。4.?預(yù)防并發(fā)癥深靜脈血栓：長期臥床者需穿彈力襪，必要時用抗凝藥物。腸梗阻跡象：突發(fā)腹痛、嘔吐、停止排便排氣，立即就醫(yī)。5.?心理與家庭支持加入患者互助組織（如“造口人之家”），減輕心理負(fù)擔(dān)。家屬需關(guān)注情緒變化，必要時咨詢心理醫(yī)生。6.?長期健康管理控制基礎(chǔ)病：糖尿病、高血壓患者需嚴(yán)格監(jiān)測，減少復(fù)發(fā)誘因。遺傳篩查：年輕患者或家族史者建議檢測Lynch綜合征等遺傳突變。五、特別提示化療期間禁忌：奧沙利鉑治療中避免接觸冷飲、金屬物品（加重神經(jīng)毒性）。慎用非甾體抗炎藥（增加消化道出血風(fēng)險）。疫苗接種：化療結(jié)束6個月后再接種滅活疫苗，避免使用減毒活疫苗。中藥/保健品：需經(jīng)腫瘤科醫(yī)生評估，防止與化療藥相互作用。總結(jié)：結(jié)腸癌與直腸癌術(shù)后輔助化療需個體化制定方案，重點監(jiān)測神經(jīng)毒性和腸道反應(yīng)。化療后長期管理應(yīng)結(jié)合腸鏡隨訪、健康生活方式及心理調(diào)適，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象可顯著改善預(yù)后。具體方案請以主治醫(yī)生建議為準(zhǔn)。

如果僅通過內(nèi)鏡切除完成治療，不會有后遺癥。結(jié)腸癌手術(shù)后，排便異常的癥狀可能會在術(shù)后持續(xù)一段時間，但幾乎沒有長期后遺癥。在大腸內(nèi)，直腸具有暫時儲存糞便并及時排出體外的重要功能。因此，在肛門附近的直腸癌的情況下，直腸的這些功能會喪失，通常會導(dǎo)致腸道控制問題。具體而言，術(shù)后癥狀通常包括頻繁、少量排便、難以抑制排便沖動、少量大便失禁和排便困難。在許多情況下，癥狀會隨著手術(shù)后的時間而改善，但一般來說，它們不會恢復(fù)到手術(shù)前的健康狀態(tài)。另外，直腸周圍有分布到膀胱和生殖器的自主神經(jīng)，因此在直腸切除術(shù)的同時可能不可避免地被切除。盡管現(xiàn)在很少進行完全切除自主神經(jīng)的手術(shù)，但有時需要部分切除。在這種情況下，排尿功能不會長期受損，但因前列腺肥大而排尿困難的患者術(shù)后可能會出現(xiàn)長時間的排尿癥狀。此外，現(xiàn)實情況是，男性的性功能比泌尿功能更容易受損。飲食方面無需采取任何特殊預(yù)防措施，但建議術(shù)后3個月左右吃易消化、纖維含量低的食物。在此期間，有時會發(fā)生腸梗阻，這是腹部手術(shù)后的并發(fā)癥之一，因此海藻等難以消化的食物可能會滯留在腸道不太好的地方，從而引發(fā)腸梗阻。另外，不要暴飲暴食。大腸的主要功能是運輸腸內(nèi)容物和吸收水分，所以即使整個大腸被切除，也不會有營養(yǎng)問題。有些患者為了術(shù)后恢復(fù)體力而增加食量，但對于很多結(jié)直腸癌手術(shù)后的患者來說，術(shù)后2年內(nèi)體重就恢復(fù)到術(shù)前水平甚至比術(shù)前還要多。體重增加也不利于癌癥以外的成人疾病，例如高血壓和糖尿病。什么是結(jié)直腸？結(jié)直腸（大腸）是消化道的最后部分，食物在這里被消化和吸收。大腸從右下腹的盲腸開始，然后是直達(dá)右上腹的升結(jié)腸，然后是從右上腹到左上腹的橫結(jié)腸，最后是從左側(cè)開始的部分上腹部至左下腹部，食物按以下順序通過大腸：乙狀結(jié)腸（從左下腹開始形成S形）、乙狀結(jié)腸和直腸之間的直腸乙狀結(jié)腸區(qū)域以及直腸（大腸的最后部分）。它通過肛門作為糞便排出體外。大腸是一種柔軟的、風(fēng)箱狀的管狀器官，在內(nèi)窺鏡檢查時折疊時，從肛門到盲腸的長度約為70cm，但用空氣擴張時，可長達(dá)2m。結(jié)腸癌怎么發(fā)生？大多數(shù)結(jié)直腸癌是在稱為腺瘤的良性腫瘤變成惡性時發(fā)生的。因此，如果您發(fā)現(xiàn)可能惡變的腺瘤，可以通過在此時切除它來預(yù)防結(jié)直腸癌。大多數(shù)腺瘤被稱為息肉，它們在腸腔中凸起，可以用結(jié)腸鏡檢測到，并在內(nèi)窺鏡觀察的同時將其切除。人們認(rèn)為，一些結(jié)直腸癌是從正常粘膜突然發(fā)展而來，而沒有經(jīng)歷腺瘤階段。許多此類癌癥具有扁平形狀，需要仔細(xì)觀察才能早期發(fā)現(xiàn)。大腸癌發(fā)生的部位結(jié)直腸癌最常見于直腸和乙狀結(jié)腸，其次是升結(jié)腸。2005年3月至2009年12月約5年間，在癌癥研究有明醫(yī)院接受手術(shù)的2,822名新診斷結(jié)直腸癌患者（首次患結(jié)直腸癌的患者）進行了調(diào)查。7%盲腸癌，14%升結(jié)腸癌占8%，橫結(jié)腸癌占4%，降結(jié)腸癌占26%，乙狀結(jié)腸癌占12%，直腸癌占29%。與全國平均水平相比，癌癥醫(yī)院的直腸乙狀結(jié)腸癌和直腸癌發(fā)病率略高。結(jié)直腸癌的擴散轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌始于粘膜表面，逐漸侵入大腸壁更深處。隨著進展，可進入淋巴管引起淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也可進入血管引起肝、肺轉(zhuǎn)移等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移從局部癌癥部位開始，逐漸擴散到遠(yuǎn)處淋巴結(jié)。然而，在許多情況下，疾病已經(jīng)擴散到無法通過手術(shù)完全切除的程度。另外，肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移雖然屬于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但往往可以通過手術(shù)徹底切除。什么人容易得結(jié)直腸癌？大多數(shù)結(jié)直腸癌患者年齡在50歲至75歲之間，但發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。從性別來看，男性多見，男女之比為1.6：1。

（超）低位直腸癌，通常距離肛緣3cm以下的，以往選擇手術(shù)可能無法保肛?，F(xiàn)在隨著對生活質(zhì)量要求的提高，放化療效果的提升：放化療后腫瘤完全消退（pCR）率從以前的個位數(shù)到現(xiàn)在的30%甚至40%，50%。所以，對于年輕，保肛需求強烈的患者，通過放化療（加免疫）取得臨床完全緩解，保留器官（肛門）和功能成了一個可及的選項。然而，不是每個人都這么幸運。今天這個患者就能給我們一點警示。女性，50+歲。2023.7首次就診，距肛1.5cm直腸癌（前壁），cT2N0M0（1期），建議手術(shù)。因有強烈的保肛意愿拒絕手術(shù)。之后推薦到放療科進行全程新輔助放化療。之后進入“觀察-等待”策略（隨訪，待腫瘤復(fù)發(fā)再補救）。2024.1直腸MRI：T2N02024.4直腸MR：考慮CR（完全消退）2024.6行經(jīng)肛局切活檢（因為肛指還是有病灶），病理“纖維化”。當(dāng)時我依然建議她手術(shù)，即使病理未見癌，我個人建議就是腫瘤還殘留?；颊呃^續(xù)拒絕手術(shù)。2025.3直腸MR：T4N0，MRF（+），EMVI（-）。肛指腫瘤已經(jīng)成圈，固定無法推動（前壁，侵犯陰道后壁）。歷時20個月，這次患者徹底放棄，只能手術(shù)了。所以，這個病例給我們什么啟示：1.從最早的1期變成現(xiàn)在T4b，MRF（+），即難以手術(shù)切除干凈，5年生存率從90-95%下降到一半。2.放化療后“觀察等待”的，一旦腫瘤原位復(fù)發(fā)，生長非常迅速。最近開的幾個都是，腫瘤滿意的R0切除都有困難。3.放化療后腫瘤完全消退（CR）的判斷非常困難。有的腫瘤大小完全沒變，但是手術(shù)下來癌細(xì)胞完全沒有。有的腫瘤完全消退（腸鏡粘膜光滑，經(jīng)肛切除病理炎癥，磁共振考慮腫瘤沒有），但是手術(shù)后腫瘤有殘留。4.“保肛”和“保命”是否真的可以兼得。#直腸癌#低位保肛#直腸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移#放化療#保器官