癲癇

軍事家拿破侖、哲學(xué)家蘇格拉底，文學(xué)家莫泊桑、畫家梵高、發(fā)明家牛頓……如果不是后人記載，很少有人知道，這些歷史上的偉人都曾是癲癇患者。?1.?有一種偏見叫癲癇現(xiàn)實(shí)中的癲癇患者羞于見人，自卑絕望，“癲癇”的標(biāo)簽，成為他們在就學(xué)、就業(yè)、婚姻和生育時邁不過的一道坎。最新流行病學(xué)資料顯示：我國約有900萬癲癇患者，每年新增癲癇患者約40萬。癲癇可見于各個年齡段，兒童及青少年群體的癲癇發(fā)病率較成人更高。目前校園內(nèi)癲癇患者約210萬人，歧視現(xiàn)象嚴(yán)重。據(jù)北京市神經(jīng)外科研究所的一項(xiàng)研究顯示：57%的人反對自己的子女與癲癇患者一起上課或玩耍。?很多患者及家屬對于社會歧視的心理壓力往往比疾病痛苦本身更大。其實(shí)，癲癇是一種自人類出現(xiàn)就有的古老疾病，多數(shù)癲癇發(fā)作并不頻繁，僅持續(xù)幾分鐘甚至幾秒鐘就會自行恢復(fù)，通過正確診斷和規(guī)范治療，和其他孩子一模一樣。?2.癲癇是一種不治之癥？癲癇病的治療非常的困難，而且這種疾病非常容易復(fù)發(fā)，因此很多的患者就會認(rèn)為癲癇病是治不好的。甚至有很多人認(rèn)為癲癇病就是一種不治之癥，根本就不需要治療。其實(shí)癲癇病不是不治之癥，癲癇病是可以被治愈的。?導(dǎo)致治療效果不好主要的因素是治療不規(guī)范，甚至是病人亂求醫(yī)，把本來好治療的癲癇病治療成難治性癲癇。如果癲癇治療早期就接受正規(guī)科學(xué)的治療癲癇病的方法，大多數(shù)人是可以徹底控制發(fā)作的。3.癲癇病人需要終身服藥？對于癲癇，人們大多認(rèn)為就算能夠治好也只能終身服藥。癲癇病如果早期診斷、恰當(dāng)?shù)闹委煟?0%能完全控制發(fā)作，如果3年不復(fù)發(fā)的話，是可以停藥的。此外，患者服藥的用法、用量一定要聽從醫(yī)囑，切忌自己停藥。4.癲癇遺傳？癲癇病人是不宜生育嗎？癲癇病患者最擔(dān)心的就是生育問題，專家指出，癲癇雖有遺傳性，但對下代的影響不是百分之百的。一般說來，癲癇病人的子女只有5%發(fā)生癲癇，因此癲癇病人是可以生育的。5.癲癇是沒辦法預(yù)防的嗎？大部分是可以預(yù)防的。首先去掉癲癇發(fā)作誘因，是預(yù)防癲癇復(fù)發(fā)的重要環(huán)節(jié)之一。如飲酒、吸煙、疲勞、精神壓抑、暴飲暴食、感染性疾病、受驚發(fā)熱、剝奪睡眠、近親結(jié)婚及有害的聲、光刺激等。其次對于兒童，要避免顱內(nèi)感染，腦外傷，小兒高熱驚厥，也可以預(yù)防兒童癲癇。6.?癲癇的治療方式是什么?癲癇主要有藥物和手術(shù)兩種治療方式?；颊咭坏┐_診，進(jìn)行系統(tǒng)、規(guī)范的藥物治療，其中大約70%-80%的人能控制癲癇不發(fā)作，或者偶爾發(fā)作。?此外，20%-30%的患者即使經(jīng)過規(guī)范系統(tǒng)的藥物治療，仍然會頻繁發(fā)作，這種被稱為藥物難治性癲癇。癲癇手術(shù)主要是針對這類患者，通過手術(shù)控制病情、減少發(fā)作，甚至不再發(fā)作，但治愈癲癇仍是一個世界難題。?7.癲癇病發(fā)作，如何急救？看到癲癇患者發(fā)作時，切記不要呼喊，不要搖晃，不要強(qiáng)行約束或按壓其肢體，不要掐人中。只需在病人頭下墊一個軟墊，移開周邊尖銳可能帶來傷害的物品，讓病人安靜、安全地抽搐一會兒。?病人抽搐是大腦過度放電，一旦發(fā)作，不能控制，只能等放電終止，抽搐才能停止。大部分癲癇發(fā)作會在3-5分鐘結(jié)束，逐漸蘇醒。在其抽搐結(jié)束之后，再判斷其反應(yīng)和呼吸，如果呼吸正常，讓病人側(cè)臥待完全清醒。保持側(cè)臥可以防止病人因舌后墜、嘔吐等原因造成窒息，確保氣道通暢。轉(zhuǎn)自癇友會

島葉癲癇，這一深藏大腦內(nèi)部的“隱匿性癲癇”，猶如迷霧中突然顯現(xiàn)的電生理異常，使患者在保持意識的同時，經(jīng)歷著錯覺與真實(shí)交織的復(fù)雜體驗(yàn)。瞬間，患者可能感受到面部細(xì)微的刺痛感，喉嚨出現(xiàn)緊縮感，仿佛受到無形力量的壓迫，同時內(nèi)臟也可能出現(xiàn)不適感，惡心與不適感強(qiáng)烈涌現(xiàn)。這一切，均在患者完全清醒的狀態(tài)下發(fā)生，無法被輕易忽視或逃避。島葉癲癇之所以顯得特殊，是因?yàn)槠洳≡钗挥诖竽X的島葉區(qū)，一個結(jié)構(gòu)復(fù)雜、被其他腦葉緊密包繞的區(qū)域。這增加了診斷和治療的難度，要求醫(yī)生必須借助先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)手段，如腦電圖（EEG）和影像學(xué)檢查，來精確識別并定位這些微弱的異常電信號。在治療過程中，藥物通常是首選的治療方法，用于控制癲癇的發(fā)作。然而，對于某些難治性病例，手術(shù)可能成為必要的選擇。立體定向腦電圖（SEEG）引導(dǎo)下的射頻熱凝術(shù)，以其高度的精確性和微創(chuàng)性，在治療島葉癲癇中展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢。通過SEEG的精確定位，醫(yī)生能夠微創(chuàng)地植入電極，實(shí)時監(jiān)測癲癇放電活動，并在其引導(dǎo)下對病灶進(jìn)行射頻熱凝毀損，從而有效減少癲癇發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。這種技術(shù)不僅創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，而且為患者提供了新的、更為有效的治療途徑。總之，島葉癲癇雖然是一種復(fù)雜多變的癲癇類型，但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和醫(yī)生們的持續(xù)努力，我們有望為更多患者提供精準(zhǔn)有效的治療方案，點(diǎn)亮他們康復(fù)的希望之光。

?癲癇是一種因大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電所導(dǎo)致的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)作時的表現(xiàn)因個體差異、發(fā)作類型以及放電部位的不同而有所區(qū)別。通常而言，癲癇發(fā)作主要分為局灶性發(fā)作和全面性發(fā)作這兩大類，它們各自具備獨(dú)特的癥狀特點(diǎn)。??癲癇局灶性發(fā)作（局灶性癲癇）指的是發(fā)作僅局限于大腦的某一局部區(qū)域，具體癥狀取決于異常放電的精確位置。常見的局灶性發(fā)作癥狀涵蓋：?1.毫無預(yù)兆的局部肢體麻木或刺痛，往往集中在手部、腳部或者軀干部位。2.認(rèn)知功能的改變，例如突然的思維混亂、記憶力短暫下降或者注意力難以集中。3.特殊的行為表現(xiàn)，可能呈現(xiàn)為無意識的重復(fù)動作、咂嘴或者吞咽等。4.視覺或聽覺的異常，患者在發(fā)作期間可能會看到閃光、黑影或者聽到異常的聲響。???癲癇全面性發(fā)作（全身性癲癇）意味著異常放電廣泛波及大腦的多個區(qū)域，其癥狀會對整個機(jī)體產(chǎn)生影響，常見的全面性發(fā)作癥狀包括：?01、驟然的昏厥，患者可能瞬間失去意識，倒地不起。02、全身性的強(qiáng)烈抽搐，身體的所有肌肉可能會同時出現(xiàn)劇烈的痙攣，有時還會伴有牙關(guān)緊閉等狀況。03、呼吸節(jié)律的紊亂，例如呼吸急促、暫?；蛘吆粑疃鹊母淖儭??此外，某些罕見類型的癲癇發(fā)作還可能伴隨其他特殊癥狀，像運(yùn)動協(xié)調(diào)障礙、味覺或觸覺的異常等。一旦發(fā)現(xiàn)上述相關(guān)癥狀，務(wù)必及時前往醫(yī)院進(jìn)行診斷，以防延誤早期的治療時機(jī)。

（四）抗癲癇藥PME藥物治療主要是針對癲癇和肌陣攣（表1)（Micheluccietal.,2016）；部分抗癲癇藥物（Antiepilepticdrugs，AEDs）可加重病情，如卡馬西平、加巴噴丁、氨己烯酸和苯妥英鈉（Elridgeetal.,1983）;Genton等發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪治療ULD可能會加重肌陣攣（Gentonetal.,2006）;丙戊酸鈉和苯二氮?類（通常是氯硝西泮）藥物治療癲癇和肌陣攣有效（Iivanainen＆Himberg,1983;Rogeretal.,1992）;傳統(tǒng)抗癲癇藥：苯巴比妥類，特別是撲米酮這類傳統(tǒng)抗癲癇藥均有效，乙琥胺能夠改善負(fù)性肌陣攣；總之，丙戊酸鈉和苯二氮?類藥物治療肌陣攣療效肯定（Ogunietal.,1998;Wallace,1998）。唑尼沙胺治療PMEs療效明顯，可減少全面性發(fā)作和肌陣攣。唑尼沙胺已用于治療Lafora?。╕oshimuraetal.,2001）和ULD（圖1）；最近開展了一項(xiàng)關(guān)于ULD的開放性藥物臨床試驗(yàn)（Italianoetal.,2011），結(jié)果顯示唑尼沙胺控制肌陣攣療效顯著；Vossler等早在2008年對30例常規(guī)AEDs耐藥的不同類型PMEs添加唑尼沙胺治療；?托吡酯?托吡酯也有一定的抗肌陣攣?zhàn)饔?，在少?shù)Lafora?。ˋykutluetal.,2005）和ULD（TopiramateYTC/YTCEStudyGroup,2000）患者中，已證實(shí)有效；吡拉西坦在重癥肌陣攣癲癇患者中，吡拉西坦會明顯緩解癥狀；一項(xiàng)病例對照研究表明16g/d大劑量吡拉西坦療效明顯（Koskiniemietal.,1998），并且在高達(dá)37.5g/d劑量下，療效可維持10年或更長（盡管在用藥數(shù)周后療效可能會出現(xiàn)一定程度的降低），未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)（Gentonetal.,1999）；盡管PME可接受大劑量治療，然而臨床推廣性并不強(qiáng)；左乙拉西坦來自西坦家族的另一個代表性藥物左乙拉西坦，對肌陣攣和光敏性癲癇都有很好療效（Kasteleijn-NolstTrénitéetal.,1996）；不能把左乙拉西坦看做是療效更好的吡拉西坦，實(shí)際上二者區(qū)別還是很大的（Genton＆vanVleymen,2000）；左乙拉西坦治療ULD短期內(nèi)有效（Genton＆Gélisse,2000;Kinrionsetal.,2003;Crestetal.,2004;Papacostasetal.,2007）；更多的經(jīng)驗(yàn)告訴我們，左乙拉西坦不能替代吡拉西坦治療，因?yàn)樘鎿Q為左乙拉西坦后，肌陣攣加重。這種情況下2000-3000mg/d左乙拉西坦和10-15g/d相對小劑量吡拉西坦聯(lián)合使用是一個更有效治療方案（Magauddaetal.,2004）；左乙拉西坦已更廣泛地用于治療各種PMEs，包括伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的Gaucher’s?。╒acaetal.,2012）、MERRF（Mancusoetal.,2006）、DRPLA（Kobayashietal.,2012）、唐氏綜合征及老年性肌陣攣癲癇（Sanganietal.,2010）（圖2）；因此，左乙拉西坦可作為PMEs早期治療藥物；布瓦西坦布瓦西坦是一種左乙拉西坦類似物，臨床前期缺氧后肌陣攣動物模型研究（Tai＆Truong,2007）和光敏性癲癇Ⅱ期實(shí)驗(yàn)（Kasteleijn-NolstTrenitèetal.,2007）結(jié)果均顯示布瓦西坦對肌陣攣有很好療效；近期已完成了兩項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì)的藥物臨床試驗(yàn)，分別采用5mg、50mg、150mg布瓦西坦添加治療106例經(jīng)基因確診的ULD患者，分觀察組和安慰劑組（Kalviainenetal.,2016），這兩項(xiàng)研究的主要評價目標(biāo)均未達(dá)標(biāo)，未觀察到肌陣攣的明顯改善，但布瓦西坦50mg/d劑量組觀察到良好的肌陣攣改善趨勢；吡侖帕奈吡侖帕奈是一類AMPA型谷氨酸受體選擇性非競爭性拮抗劑，能顯著改善Lafora病和ULD肌陣攣；Goldsmith和Minassian報(bào)道了10例LD患者，其中肌陣攣7例，癲癇4例，吡侖帕奈平均6.7mg/d對LD有明顯的改善；Crespel等（2017年）報(bào)道了12例ULD患者，吡侖帕奈6mg/d治療，其中10例癲癇（在所有仍有發(fā)作的患者中）和肌陣攣均明顯改善；巴氯芬和水合氯醛非常規(guī)藥物巴氯芬（Awaad＆Fish,1995）和水合氯醛（Pranzatelli＆Tate,2001）可改善PME肌陣攣；羅匹尼羅羅匹尼羅屬于一類多巴胺能藥物，可改善ULD的運(yùn)動障礙（Karvonenetal.,2010）；酒精作為非常規(guī)藥物，酒精對顯著改善嗜酒患者肌陣攣，效果可持續(xù)數(shù)小時，可用于社交場合（Genton＆Guerrini,1990）。

（三）病情進(jìn)展與預(yù)后最近一項(xiàng)研究納入了來自兩個家系的6例成人患者，表現(xiàn)為頻繁的肌陣攣，無其他類型的癲癇發(fā)作，無唾液酸貯積癥的基本臨床特征，如典型眼部體征和尿唾液酸明顯增加（Canafogliaetal.,2014）（圖1）；背景腦電活動正常或低電壓，隨著癡呆出現(xiàn)，腦電圖背景活動變慢，無光敏性；粗大的肌陣攣伴全面性棘-慢波；視覺誘發(fā)電位波幅降低，體感誘發(fā)電位波幅增高；預(yù)后由于肌陣攣進(jìn)展快和致殘性高，大多數(shù)病例預(yù)后很差；盡管抗癲癇藥物對發(fā)作有效，但對肌陣攣無效；也有文獻(xiàn)報(bào)道部分病例病程漫長，病情進(jìn)展并不快。（四）輔助檢查診斷依據(jù)體外研究發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞功能有缺陷，尿中低聚糖排泄量增加；雜合子父母可檢查到唾液酸苷酶中度缺陷；羊水細(xì)胞培養(yǎng)檢測結(jié)果可作為唾液酸貯積癥產(chǎn)前診斷依據(jù)（Johnsonetal.,1980）。（五）基因突變編碼α-唾液酸酶的基因位于6p21.3，至今已發(fā)現(xiàn)了多個基因突變，基因突變和臨床表型之間可能存在關(guān)聯(lián)（Bontenetal.,2000;Itohetal.,2002）（圖2）；該酶殘基的活性與疾病嚴(yán)重程度呈高度負(fù)相關(guān)；基于２例不同基因突變患者的研究發(fā)現(xiàn)V217M突變的臨床表現(xiàn)（起病晚、病程輕）比G243R突變（溶酶體唾液酸酶活性完全缺失）更輕（Naganawaetal.,2000）；Neu1基因敲除小鼠出現(xiàn)了類似兒童早發(fā)型唾液酸貯積癥，癥狀包括嚴(yán)重腎病、進(jìn)行性水腫、脾大、脊柱后凸和尿唾液酸化低聚糖增多（DeGeestetal.,2002）。（六）半乳糖唾液酸貯積癥特點(diǎn)與嬰兒型半乳糖唾液酸貯積癥的特點(diǎn)是缺乏蛋白/組織蛋白酶A（PPCA），導(dǎo)致唾液酸酶和β-半乳糖苷酶被溶酶體滅活；嬰兒型無PME表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為腹水、水腫、脊柱改變、心臟擴(kuò)大，通常在1歲前死于心臟衰竭和腎衰竭。（七）嬰兒晚期型與青少年/成人型嬰兒晚期型以共濟(jì)失調(diào)、面部粗糙、骨發(fā)育障礙、輕度智力減退和聽力喪失為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)作少見；青少年/成人型則表現(xiàn)為PME，青春期或更后期起病，最遲可至三十多歲，可見櫻桃紅斑、角膜混濁、視力喪失、軟骨營養(yǎng)障礙性身材矮小和非常典型的血管角化瘤；雜合子父母可見中度唾液酸酶缺乏，無β-半乳糖苷酶缺失?？赏ㄟ^絨毛取樣（Kleijeretal.,1979）或羊膜穿刺取液用作產(chǎn)前診斷。

腦電圖檢查是診斷癲癇必不可少的一種檢查方法，腦電圖檢查有癲癇波（即癇樣放電）是診斷癲癇病的重要依據(jù)，一般來說做腦電圖有癲癇波只能說有可能是癲癇。癲癇的診斷以臨床表現(xiàn)和腦電圖為主，有反復(fù)發(fā)作的癲癇癥狀，同時腦電圖檢查出現(xiàn)癲癇波即可診斷。但腦電圖檢查也不是唯一依據(jù)，因?yàn)橛袀€別癲癇病人的腦電圖可能是正常的。即使是24小時長程腦電圖檢查，其陽性檢出率也僅為80%。但如果不能證實(shí)存在癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)，盡管腦電圖查出癲癇波還不能診斷為癲癇。癲癇病人發(fā)作的形式很多，最常見的類型按照俗稱有大發(fā)作、小發(fā)作、局限性發(fā)作和精神運(yùn)動性發(fā)作。發(fā)現(xiàn)類似表現(xiàn)時應(yīng)該及時到醫(yī)院就診。

1.減藥停藥這是癲癇誘因中最常見的一種，癲癇本身是一種慢性疾病，隨意減停藥物會導(dǎo)致血藥濃度不穩(wěn)定，進(jìn)而誘發(fā)發(fā)作，一定要遵照醫(yī)生囑咐，按時按量服藥。2、飲酒對于成人癲癇患者特別是男性患者來說，飲酒在應(yīng)酬時不可避免，尤其是高度酒，當(dāng)然對于女性和兒童也一樣，還有一些使人興奮的飲料和功能飲料，可樂等等。3、長時間面對電子屏幕（電視、電腦、手機(jī)）對于癲癇患者來說，長時間面對電腦會導(dǎo)致大腦及身體的疲倦，并且間接接受閃光刺激，這就是誘發(fā)因素，容易引起癲癇發(fā)作。4、發(fā)熱、感染等不適無論成人還是兒童，發(fā)熱均是最常見的誘發(fā)因素；兒童的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完全，有時38℃以上的中度發(fā)熱也可誘發(fā)癲癇。這類患者即使成年后，發(fā)熱仍可能是誘發(fā)因素，因而癲癇患者應(yīng)注意預(yù)防常見的、可導(dǎo)致發(fā)熱的疾病。因此，一旦出現(xiàn)上呼吸道感染，發(fā)熱、乏力等癥狀，要注意休息，積極退熱處理；5、過度疲勞，體力透支睡眠不足、熬夜、過度疲勞也是常見的誘發(fā)因素，因此，癲癇患者要注意合理用腦，適當(dāng)休息，保證足夠的睡眠時間，不可因?yàn)楣ぷ?、娛樂等過度勞累癲癇患者也應(yīng)盡量避免重體力勞動及大運(yùn)動量鍛煉，因這些活動引起的大口呼吸、過度換氣也是常見的誘發(fā)因素。癲癇患者可進(jìn)行輕、中度的體力勞動和體育運(yùn)動，如散步、打太極拳等體育鍛煉項(xiàng)目等。6、情緒過度激動大悲大喜以及極度驚嚇都可以誘發(fā)癲癇，穩(wěn)定癲癇患者的情緒，避免劇烈情緒波動，這是癲癇患者和家屬都應(yīng)努力做到的。此外，一些癲癇患者因長期受腦內(nèi)癲癇灶及抗癲癇藥物影響，人格及性格有所改變，不同于常人，我們叫“癲癇人格”，也是癲癇引起的癥狀。這些人不易控制自己的情緒，易急躁、沖動，這種情況需要家人朋友的關(guān)心、愛護(hù)，使患者盡量少受刺激，保持較平和的心態(tài)、穩(wěn)定的情緒，從而避免癲癇發(fā)作。7、女性月經(jīng)來潮女性患者中，月經(jīng)來潮是一種常見的誘發(fā)因素，一般在經(jīng)前或經(jīng)期中易誘發(fā)。女性患者在經(jīng)期應(yīng)注意休息和避免情緒波動，可在醫(yī)生指導(dǎo)下在經(jīng)前或經(jīng)后適當(dāng)增加藥量，避免發(fā)作。8、服用可誘發(fā)癲癇的藥b-內(nèi)酰胺類抗生素。如青霉素、一部分頭孢霉素。喹諾酮類抗菌藥。如氟哌酸、左旋氧氟沙星其他抗生素。如慶大霉素、氯霉素、紅霉素等中樞神經(jīng)興奮藥物和過量使用大腦興奮劑如利他林等、如呼吸興奮劑多沙普侖等也可誘發(fā)癲癇發(fā)作三環(huán)類抗抑郁藥。如多慮平、阿米替林、丙米嗪等。鋰?？挂钟羲幪妓徜嚥鑹A?？瓜幬锇辈鑹A抗腫瘤及免疫抑制劑。如環(huán)孢菌素、甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素等可引起全身性或局限性癲癇發(fā)作?？咕癫∷帯Ｈ缏缺?、三氟拉嗪、丙氯拉嗪、奮乃靜、氯普塞噸(泰爾登)等能引起癲癇發(fā)作。在低劑量或中等劑量時發(fā)生率低于0.5％，但在大劑量時，發(fā)生率有時高達(dá)10％。局部麻醉藥?？煽ㄒ颉⒗嗫ㄒ?、普魯卡因等局麻藥過量時，可引起癲癇發(fā)作，利多卡因靜注時更易引起癲癇。口服避孕藥。作用于h1受體的抗組胺藥物。如苯海拉明、曲吡那敏、氯苯那敏、美吡拉敏、安泰樂等。興奮和神經(jīng)松弛劑的中毒與戒斷。如苯二氮卓類、巴比妥、嗎啡、大麻、可待因、麥斯卡林、巴氯芬等戒斷可引起癲癇。其他：催產(chǎn)素靜滴、戊四氮唑、回蘇靈、滅蟲寧、氯化喹啉、阿的平、乙胺嘧啶、洋地黃、吲哚美辛、甲芬那酸、保泰松、氯喹、左旋多巴、金剛烷胺、青霉胺等亦有引起癲癇發(fā)作的報(bào)道。所以癲癇患者在就診于其它非癲癇?？茣r應(yīng)告知醫(yī)生癲癇病史，避免用藥誤區(qū)誘發(fā)癲癇，盡量讓癲癇誘發(fā)因素在可控范圍內(nèi)。