骨轉(zhuǎn)移癌

骨骼是乳腺癌最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位，約占所有轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的60%～75%。骨轉(zhuǎn)移灶形成的軟組織包塊可對周圍重要神經(jīng)血管形成壓迫，導(dǎo)致肢體局部功能喪失，骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫及高鈣血癥等骨相關(guān)事件的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的自主活動能力及生存質(zhì)量。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位乳腺癌骨轉(zhuǎn)移通常發(fā)生在乳腺癌晚期，尤其是在癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到其他部位時。骨轉(zhuǎn)移是乳腺癌最常見的轉(zhuǎn)移方式之一。好發(fā)部位通常包括骨盆、脊柱、肋骨和大腿骨等。至于好發(fā)年齡，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可以發(fā)生在任何年齡，但更常見的情況是在更年輕的女性中發(fā)生。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與許多因素有關(guān)，包括乳腺癌的類型、病理學(xué)特征、治療方式等。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有哪些癥狀乳腺癌骨轉(zhuǎn)移可能會導(dǎo)致一系列癥狀，包括但不限于：骨疼痛：骨轉(zhuǎn)移會導(dǎo)致受累骨骼區(qū)域的持續(xù)性或間歇性疼痛，可能會加重夜間或活動時。骨折：骨轉(zhuǎn)移使骨骼變得脆弱，增加了骨折的風(fēng)險，尤其是在脊柱、肋骨和大腿骨等部位。骨腫脹或畸形：受累骨骼區(qū)域可能會出現(xiàn)腫脹、畸形或異常生長。運(yùn)動受限：骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致受累部位的運(yùn)動受限或功能障礙。疲勞和虛弱：骨轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致身體疲勞和虛弱感。???????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷方法主要包括影像學(xué)評估和病理學(xué)評估，骨病灶的組織病理學(xué)檢查是診斷乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)，骨轉(zhuǎn)移癌的篩查主要手段為ECT(骨掃描)，病灶部位的檢查包括X光、CT、MRI。PET-CT具有較高的靈敏度和特異性，可作為重要的補(bǔ)充檢查。?????????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療1.治療目標(biāo)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移要達(dá)到良好的治療效果，首先需要明確治療目標(biāo)。四部指南中關(guān)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要目標(biāo)一致，均包括：①緩解疼痛，恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量；②預(yù)防和治療骨相關(guān)事件（SRE）；③控制腫瘤進(jìn)展，延長患者生存期。2.治療流程和治療策略乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌已經(jīng)是明顯的全身性疾病，可以選擇的治療手段有：①化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等；②雙膦酸鹽或者地諾單抗治療；③手術(shù)治療；④放射治療；⑤鎮(zhèn)痛和其他支持治療。3.骨轉(zhuǎn)移癌手術(shù)治療的策略和方法手術(shù)是治療單發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶的積極手段。對于預(yù)期壽命較長、全身治療有效、疾病進(jìn)展相對緩慢、孤立性病變的患者，應(yīng)更多考慮病變切除、重建的手術(shù)方式。位于脊柱的應(yīng)以神經(jīng)根減壓、脊髓減壓、分離手術(shù)為主。預(yù)防性固定術(shù)治療可考慮選擇性地用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑>2.5cm，或股骨頸骨轉(zhuǎn)移，或骨皮質(zhì)破壞>50%，預(yù)期生存時間>4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。對于預(yù)期壽命較短、全身治療效果不佳、疾病進(jìn)展迅速、病變數(shù)量較多的患者，病變位于肢體的應(yīng)以姑息性固定手術(shù)為主。?????????????乳腺癌骨轉(zhuǎn)移后還能活多久根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，乳腺癌患者5年生存率為91%，10年生存率為84%，然而具有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者生存期明顯縮短，僅存在骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者3年生存率為50.5%，中位生存期為36個月(95%CI：34.74~37.27個月)。積極地治療和積極地心態(tài)影響乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療效果及預(yù)后。更多關(guān)于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移癌的問題，可來上海市第十人民醫(yī)院《體表腫物、骨與軟組織腫瘤》專病門診就診、咨詢，每周一、二、三上午，門診樓2樓2110診室。

腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)65％～75％。常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌、食管癌。骨轉(zhuǎn)移后，很多患者會從醫(yī)生和癌友們的口中聽到：建議打個“護(hù)骨針”比較好。那什么是護(hù)骨針呢？護(hù)骨針，也稱破骨細(xì)胞抑制劑、抗骨吸收藥物、骨改良藥、骨靶向藥物，是通過藥物注射幫助預(yù)防或治療骨質(zhì)疏松、骨轉(zhuǎn)移癌等疾病的一類治療手段，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用。其主要作用是抑制骨破壞、增強(qiáng)骨密度，部分藥物可能影響鈣代謝或骨修復(fù)過程。常見的護(hù)骨針類型有雙膦酸鹽類(如唑來膦酸)和地舒單抗(單克隆抗體類藥物)。但上述兩種藥物的副反應(yīng)不盡相同。對比唑來膦酸，地舒單抗相對比較安全，沒有短期內(nèi)的應(yīng)急反應(yīng)，且對腎功能的損傷幾乎沒有，但是這兩種藥的共同副反應(yīng)是會有引起頜骨壞死的風(fēng)險。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)會引起下頜骨壞死的概率大約為1%。因此在進(jìn)行護(hù)骨針治療之前，建議需要進(jìn)行口腔清潔檢查和口腔處理(如智齒處理和壞牙拔牙等)，至少休息一個月才可以進(jìn)行護(hù)骨針治療。如果在護(hù)骨針治療期間出現(xiàn)需要口腔科處理的情況，建議暫停護(hù)骨針?biāo)幬?-2月，再進(jìn)行口腔治療操作，這樣會最大限度的減少下頜骨壞死發(fā)生的風(fēng)險。關(guān)于護(hù)骨針的應(yīng)用時長，是根據(jù)患者的生存時間來考慮的。參考前列腺癌和乳腺癌患者，目前認(rèn)為初始一年至一年半每28日用一次護(hù)骨針，之后可以延長至每二到三個月應(yīng)用一次。

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：·???????結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進(jìn)展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽。·???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。放療：①立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?

前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進(jìn)展，部分患者會出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細(xì)胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進(jìn)展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細(xì)胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴(kuò)散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細(xì)胞提供了“土壤”，而前列腺癌細(xì)胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細(xì)胞表面高表達(dá)整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細(xì)胞增殖，為癌細(xì)胞提供了適宜的生長條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細(xì)胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞。患者最初感受到的往往是局部疼痛不適，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。二、精準(zhǔn)偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時進(jìn)行檢測和診斷對早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對性的治療方案。1.影像學(xué)檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會出現(xiàn)顯影增強(qiáng)，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評估骨質(zhì)破壞細(xì)節(jié)，MRI對早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準(zhǔn)影像學(xué)檢查手段，利用前列腺癌細(xì)胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標(biāo)記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實(shí)驗(yàn)室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進(jìn)展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)三重防護(hù)目標(biāo)：1）結(jié)構(gòu)性防護(hù)：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標(biāo)為VAS評分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進(jìn)展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進(jìn)展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準(zhǔn)靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細(xì)胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)程。2.局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實(shí)現(xiàn)高劑量精準(zhǔn)照射，疼痛緩解率達(dá)70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達(dá)66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達(dá)70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。（2）骨保護(hù)劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強(qiáng)穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此，科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點(diǎn)提出：如果可以嘗試進(jìn)行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實(shí)際上筆者所在的中心，也進(jìn)行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進(jìn)行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進(jìn)行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細(xì)溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療，患者的日常生活管理同樣重要?？茖W(xué)的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營養(yǎng)補(bǔ)充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進(jìn)骨骼健康；2）適量運(yùn)動：進(jìn)行步行、太極、慢跑等低強(qiáng)度運(yùn)動，增強(qiáng)骨密度，減少骨折風(fēng)險；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風(fēng)險。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復(fù)查：1）低風(fēng)險患者：每3個月檢查一次PSA和骨掃描，定期評估骨質(zhì)狀況，及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風(fēng)險患者：需縮短復(fù)查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進(jìn)一步評估；3）監(jiān)測生化指標(biāo)：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護(hù)劑的副作用。五、前沿進(jìn)展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進(jìn)展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達(dá)正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細(xì)胞的同時保護(hù)正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因?yàn)槠錁O復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進(jìn)程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項(xiàng)，降低審批與采購壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅克難，針對晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號通路進(jìn)行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達(dá)，以干預(yù)RANK/RANKL信號通路，抑制前列腺癌細(xì)胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準(zhǔn)靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長，同時從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘?xì)胞的骨轉(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻(xiàn)1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.202400114

癌癥骨轉(zhuǎn)移就像“白蟻蛀木”，悄悄破壞骨骼，導(dǎo)致疼痛、骨折甚至癱瘓。為了護(hù)骨，醫(yī)生常會用兩種藥：唑來膦酸和地舒單抗。它們各有特點(diǎn)，選擇時可以從以下幾個方面考慮：1.作用原理-唑來膦酸：像“拆遷隊(duì)抑制劑”，直接阻止破骨細(xì)胞破壞骨頭。-地舒單抗：像“信號阻斷器”，阻止破骨細(xì)胞的生成和活化。2.腎功能-唑來膦酸：通過腎臟代謝，腎功能不好的患者要慎用，長期用可能傷腎。-地舒單抗：不經(jīng)過腎臟，腎功能不好的患者也能用，更安全。打針方式-唑來膦酸：需要靜脈輸液，每3-4周去醫(yī)院打一次。-地舒單抗：皮下注射，每4周一次，可以在家打，更方便。4.副作用-唑來膦酸：可能引起胃部不適（如反酸、腹痛）或腎損傷。-地舒單抗：可能引起低鈣血癥（血鈣過低），需要補(bǔ)鈣。-共同風(fēng)險：兩種藥都可能引發(fā)頜骨壞死，所以用藥期間要注意口腔衛(wèi)生，避免拔牙等口腔手術(shù)。5.費(fèi)用-唑來膦酸：年費(fèi)用約3000元（國產(chǎn)），相對便宜。-地舒單抗：年費(fèi)用約4000元（醫(yī)保后），稍貴一些。6.療效-地舒單抗：延長骨并發(fā)癥發(fā)生時間，降低骨折風(fēng)險。-唑來膦酸：緩解骨痛效果好，91.7%的患者疼痛減輕。7.換藥問題-唑來膦酸轉(zhuǎn)地舒單抗：適合腎功能不好、反復(fù)骨折或輸液不耐受的患者。-地舒單抗轉(zhuǎn)唑來膦酸：適合出現(xiàn)嚴(yán)重低鈣血癥或經(jīng)濟(jì)壓力大的患者。-注意：地舒單抗停藥后骨密度會快速下降，換藥時要立即銜接唑來膦酸。8.治療期間注意事項(xiàng)-補(bǔ)鈣：兩種藥都可能引起低鈣血癥，所以要多吃高鈣食物（如牛奶、豆腐），必要時補(bǔ)充鈣片。-口腔護(hù)理：保持口腔清潔，定期檢查牙齒，避免拔牙等手術(shù)?？偨Y(jié)-唑來膦酸：適合腎功能正常、需要緩解骨痛的患者。-地舒單抗：適合腎功能不好、需要長期護(hù)骨的患者。-關(guān)鍵：無論選哪種藥，都要定期檢查骨密度和血鈣水平，配合醫(yī)生調(diào)整治療方案。記住：骨轉(zhuǎn)移不是終點(diǎn)，科學(xué)治療和規(guī)范護(hù)理可以幫助你更好地保護(hù)骨骼，提高生活質(zhì)量！

一、為什么會疼？骨頭里發(fā)生了什么？癌細(xì)胞跑到骨頭里后，會召喚一群叫“破骨細(xì)胞”的破壞分子（想象成拆遷隊(duì)）。它們把骨頭啃出一個個洞，釋放出大量“刺激物質(zhì)”（比如前列腺素），直接刺激骨頭里的神經(jīng)，讓你疼得火燒火燎。骨頭被啃多了，就像被蟲蛀的木頭，稍微動一下可能就骨折，這種突然的斷裂會引發(fā)劇痛。如果骨頭塌陷壓迫到神經(jīng)（比如脊椎轉(zhuǎn)移），還會出現(xiàn)腿麻、電擊樣疼痛。酸爽攻擊：癌細(xì)胞把骨頭環(huán)境搞得像“酸菜缸”（釋放酸性物質(zhì)），刺激神經(jīng)末梢。神經(jīng)洗腦：長期疼痛讓大腦和脊髓變得敏感，可能輕輕碰一下就疼得要命（類似“一朝被蛇咬，十年怕井繩”）。第一步：打擊癌細(xì)胞，保護(hù)骨頭精準(zhǔn)打擊：對疼痛部位做放療，就像用“激光炮”消滅搞破壞的癌細(xì)胞，還能加固骨頭防骨折。骨頭保護(hù)盾：打針吃藥（比如唑來膦酸、地諾單抗），阻止“拆遷隊(duì)”（破骨細(xì)胞）繼續(xù)拆骨頭。全身控癌：化療、靶向藥、免疫治療，從源頭控制癌細(xì)胞擴(kuò)散。止疼藥三件套-輕度疼痛：吃布洛芬、對乙酰氨基酚（但別長期用，傷胃傷腎）。-中重度疼痛：用嗎啡、羥考酮等阿片類藥（別怕成癮，醫(yī)生會控制劑量）。-神經(jīng)痛：加巴噴丁、普瑞巴林（專治“電擊樣”“火燒樣”疼）。骨頭塌了？往骨頭里打“骨水泥”加固，立馬緩解疼痛。疼到吃藥沒用？用“鎮(zhèn)痛泵”直接把藥輸送到脊髓，劑量小還高效。骨頭別受力：用拐杖、腰托分擔(dān)骨頭壓力，避免骨折。-補(bǔ)鈣補(bǔ)維D：多吃奶制品、曬太陽，給骨頭“加營養(yǎng)”。-心理別崩：疼痛會讓人焦慮抑郁，找心理咨詢師聊聊，或者試試冥想、深呼吸。癌癥骨轉(zhuǎn)移的疼是多種原因“組團(tuán)作妖”，但醫(yī)生有辦法逐個擊破！治療目標(biāo)是：既要?dú)┘?xì)胞，也要讓你少受罪。-疼了千萬別硬扛，及時告訴醫(yī)生調(diào)整方案。-補(bǔ)鈣時避開高草酸食物（比如菠菜），否則鈣白補(bǔ)了！希望這些解釋能讓你心里有底，抗癌路上少點(diǎn)恐懼，多點(diǎn)掌控感！

骨轉(zhuǎn)移在肺癌患者中很常見，一旦發(fā)生，將會很大程度的影響患者的生存質(zhì)量和壽命。然而，臨床上約有一半的骨轉(zhuǎn)移病例是無癥狀的，這也強(qiáng)調(diào)了定期進(jìn)行全面檢查的重要性。對于那些表現(xiàn)出癥狀的骨轉(zhuǎn)移患者，最常見的是骨痛。此外，患者可能會經(jīng)歷病理性骨折，其癥狀與由外傷引起的骨折極為相似。一些患者可能會出現(xiàn)脊髓壓迫的癥狀，如類似腰椎間盤突出的狀況、下肢不適，甚至大小便功能障礙。在血生化檢查中，也可能觀察到血鈣水平升高的跡象。骨轉(zhuǎn)移的檢查確診方式骨掃描：骨掃描是判斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查，是篩查骨轉(zhuǎn)移的首選方式。它能夠?qū)θ砉趋狼闆r進(jìn)行初步評估，發(fā)現(xiàn)可能存在的轉(zhuǎn)移病灶區(qū)域。MRI檢查：當(dāng)骨掃描提示骨可疑轉(zhuǎn)移時，可行MRI檢查進(jìn)一步確認(rèn)。MRI對骨髓腔轉(zhuǎn)移敏感度和特異度均很高，可清晰顯示骨轉(zhuǎn)移灶的范圍、位置及周圍組織受累情況，尤其適用于脊柱、骨盆等復(fù)雜部位的檢查，能為后續(xù)治療方案制定提供更精準(zhǔn)信息。PET-CT檢查：PET-CT對于肺癌的分期、再分期及療效評估等有重要價值，在骨轉(zhuǎn)移篩查中，也可發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移病灶，其能從代謝角度對病變進(jìn)行判斷，彌補(bǔ)骨掃描和MRI在部分情況下診斷準(zhǔn)確性的不足，但價格相對較高，需根據(jù)患者具體情況選擇應(yīng)用。肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療手段放療局部放療：可有效緩解骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛，控制局部腫瘤進(jìn)展，減輕腫瘤對骨骼的破壞，降低病理性骨折等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。根據(jù)患者病情和身體狀況，可選擇常規(guī)分割放療、大分割放療或立體定向放射治療（SBRT）等不同放療技術(shù)。預(yù)防性放療：對于預(yù)期可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥（如承重骨轉(zhuǎn)移灶）的部位，可進(jìn)行預(yù)防性放療，以增強(qiáng)骨骼穩(wěn)定性，預(yù)防骨折發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期。骨改良藥物治療：雙膦酸鹽治療：雙膦酸鹽類藥物可抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨質(zhì)破壞，緩解骨痛，降低骨相關(guān)事件（如病理性骨折、脊髓壓迫等）發(fā)生率，常用藥物包括唑來膦酸、伊班膦酸等。RANKL抑制劑：地舒單抗是RANKL抑制劑的代表藥物，靶向抑制破骨細(xì)胞的分化、活化，打破癌癥骨轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)過程。注意：治療期間需密切監(jiān)測血鈣、腎功能等指標(biāo)，以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生。手術(shù)治療：對于承重骨的骨轉(zhuǎn)移瘤，若存在骨折高風(fēng)險或已發(fā)生骨折，可采取手術(shù)治療，如腫瘤切除、骨重建及內(nèi)固定術(shù)等，以恢復(fù)骨骼的穩(wěn)定性和功能，提高患者活動能力及生活自理能力，改善生活質(zhì)量。手術(shù)的可行性、時機(jī)和方式的選擇需綜合考慮患者全身狀況、腫瘤轉(zhuǎn)移情況及骨骼病變程度等因素?；煟阂罁?jù)肺癌的病理類型及患者身體狀況，選擇合適的化療方案，可控制腫瘤進(jìn)展，在一定程度上緩解骨轉(zhuǎn)移病情，延長患者生存期。如非小細(xì)胞肺癌常用含鉑兩藥方案等，小細(xì)胞肺癌采用依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑等方案。分子靶向治療：對于具有特定驅(qū)動基因突變（如EGFR突變、ALK融合等）的肺癌患者，相應(yīng)的分子靶向藥物（如EGFR-TKI、ALK抑制劑等）可精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞靶點(diǎn)，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長及轉(zhuǎn)移，為骨轉(zhuǎn)移患者帶來顯著生存獲益，且副作用相對化療較小。免疫治療：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1單抗）通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，在部分肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中取得良好療效，可延長患者總生存期和無進(jìn)展生存期，但可能伴隨免疫相關(guān)不良反應(yīng)，需密切監(jiān)測與管理。止痛治療：根據(jù)患者疼痛程度，采用世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的三階梯止痛原則進(jìn)行個體化止痛治療。輕度疼痛可選用非甾體類抗炎藥；中度疼痛使用弱阿片類藥物；重度疼痛則給予強(qiáng)阿片類藥物，同時可聯(lián)合輔助用藥（如抗抑郁藥、抗驚厥藥等）以增強(qiáng)止痛效果、改善患者生活質(zhì)量。除了上述的治療方法外，近年來骨轉(zhuǎn)移的治療手段已變得越來越豐富，比如還有抗血管生成藥物治療、消融治療、放射性粒子植入治療等。不過，骨轉(zhuǎn)移及時的發(fā)現(xiàn)才是重中之重，由于骨轉(zhuǎn)移的癥狀隱匿，因此肺癌患者在抗癌期間要時刻關(guān)注自身的不適，并定期隨訪，以早發(fā)現(xiàn)早治療早獲益！原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/OBii7WNJL95vdZzEtMP5XA