慢性淋巴細胞白血病

2021年12月11日~2021年12月14日，第63屆美國血液學會（ASH）年會已在美國亞特蘭大以線上及線下結(jié)合的形式舉行。作為全世界規(guī)模最大的血液學學術(shù)盛會，ASH年會匯聚全球知名血液病專家。 憑借優(yōu)異療效，BTK抑制劑已經(jīng)成為慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）的重要治療手段。新型BTK抑制劑奧布替尼單藥治療復(fù)發(fā)/難治（R/R）CLL/SLL患者的Ⅱ期研究取得了優(yōu)秀的結(jié)果，本次ASH公布了研究長期隨訪結(jié)果。 奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治 CLL/SLL Ⅱ期研究長期結(jié)果更新 這是一項開放標簽、多中心Ⅱ期研究，評估奧布替尼150 mg口服劑量下的安全性和療效。研究共入組80例R/R CLL/SLL患者。所有患者接受過≥1線治療，中位年齡60歲。70%患者為Rai Ⅲ-Ⅳ期疾病，22.5%患者具del(17p)和/或TP53突變，41.3%具有未突變免疫球蛋白重鏈可變區(qū)（IGHV），23.8%具有del(11q)。中位隨訪時間是33.1個月，67.5%的患者仍在接受研究治療。研究者評估的總反應(yīng)率（ORR）為93.8%（95% CI: 86.01~97.94%），其中完全緩解/伴骨髓恢復(fù)不完全的完全緩解（CR/CRi）率為26.3%。奧布替尼起效迅速，首次服藥后的中位起效時間為1.84個月。中位反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）和無進展生存期（PFS）尚未達到。研究者評估的30個月DOR率為67.2%，30個月PFS率為69.7%。 安全性數(shù)據(jù)分析顯示，在延長隨訪時間后，隨著奧布替尼用藥時間和觀察時間的增加，并未出現(xiàn)新的不良事件或毒性反應(yīng)。與既往報道相似，大多數(shù)不良事件（AEs）為輕中度。最常見AEs（＞30%）是中性粒細胞減少，血小板減少，上呼吸道感染和尿潛血陽性。沒有心房纖顫或第二腫瘤的報道，各有1例患者發(fā)生≥3級高血壓和≥3級腹瀉。 與中位隨訪14.3個月時CR/ CRi率相比，本次33.1個月CR/CRi率更新為26.3%，隨著隨訪時間延長，CR/CRi率得到顯著提升。 伴有17p缺失、TP53突變的患者療效沒有下降 亞組分析結(jié)果顯示：研究者評估的伴有17p缺失的患者ORR為91.7%；伴有TP53突變患者的ORR為94.4%；伴有11q缺失患者的ORR為89.5%；IGHV未突變患者的ORR為90.9%。 奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL療效顯著而且持久 總結(jié)：今年ASH大會上，奧布替尼治療復(fù)發(fā)/難治CLL/SLL的長期隨訪結(jié)果顯示，中位隨訪33.1個月時完全緩解率高達26.3%。目前學界認為其緩解深度有望轉(zhuǎn)化為遠期生存獲益，隨訪33.1個月時，奧布替尼的中位DOR及PFS尚未達到，研究者評估的30個月DOR率為67.2%，30個月PFS率為69.7%，反應(yīng)顯著而持久。當然，除了高緩解率之外，奧布替尼的高選擇性使其對NK細胞的ITK激酶無抑制作用，在聯(lián)合其他藥物，尤其是抗CD20單抗時，治療效果更佳值得期待。 您對以下問題可能也會感興趣： 1.套細胞淋巴瘤，您的問題的答案都在這里； 2.套細胞淋巴瘤有何臨床特征？ 3.套細胞淋巴瘤治療方案如何選擇？ 4.套細胞淋巴如瘤何進行維持治療？ 5. 如何對套細胞淋巴瘤進行評估？ 6. 套細胞淋巴瘤如何進行分層治療？ 7. 什么叫套細胞淋巴瘤的雙靶向治療？ 8. 什么是多形性變異型和母細胞變異型套細淋巴瘤？ 9. 什么叫惰性套細胞淋巴瘤？ 10. 套細胞淋巴瘤的特點與治療策略; 11.慢性淋巴細胞白血病診治進展； 12.慢性淋巴細胞白血病如何判斷預(yù)后？ 13.連云港市血液病特藥申請流程.

不是所有慢性淋巴細胞白血病都需要治療，具備以下至少1項時開始治療，如果還沒有達到治療指征，可以先觀察等待，定期隨訪復(fù)查。 1.進行性骨髓衰竭的證據(jù)∶表現(xiàn)為血紅蛋白和（或）血小板進行性減少。 2.巨脾（如左肋緣下＞6cm）或進行性或有癥狀的脾腫大。 3.巨塊型淋巴結(jié)腫大（如最長直徑＞10cm）或淋巴結(jié)進行性腫大或有癥狀的淋巴結(jié)腫大。 4.進行性淋巴細胞增多，如2個月內(nèi)淋巴細胞增多＞50%，或淋巴細胞倍增時間（LDT）＜6個月。當初始淋巴細胞＜30×10^9/L，不能單憑LDT作為治療指征。 5.外周血淋巴細胞計數(shù)＞200×10^9/L，或存在白細胞淤滯癥狀。 6.自身免疫性溶血性貧血（AIHA）和（或）免疫性血小板減少癥（ITP）對皮質(zhì)類固醇或其他標準治療反應(yīng)不佳。 7.至少存在下列一種疾病相關(guān)癥狀∶①在前6個月內(nèi)無明顯原因的體重下降≥10%；②嚴重疲乏（如 ECOG體能狀態(tài)≥2分；不能進行常規(guī)活動）；③無感染證據(jù)，體溫＞38.0℃，≥2周；④無感染證據(jù)，夜間盜汗＞1個月。 8.臨床試驗∶符合所參加臨床試驗的入組條件。 不符合上述治療指征的患者，每2~6個月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀及體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大情況和血常規(guī)等。

雖然同是慢淋，但患者之間的個體差異非常大，三分之一的患者可能終身不需要治療，三分之一的患者診斷的時候不需要治療，只有三分之一的患者診斷的時候才需要治療。慢淋雖然叫白血病，但它是一種低度惡性的腫瘤，長得比較慢，所以并不一定要一發(fā)現(xiàn)就治療，也不是越早治療越好的。而是要看是否有治療指征，在沒有治療指征出現(xiàn)時強行進行治療反而可能會導致副反應(yīng)而得不償失。對于當下沒有治療指征的病友，請每三個月做下血常規(guī)由醫(yī)生來判斷是否有治療指征，沒有的話就請繼續(xù)安心地觀察等待吧。慢淋疾病的治療已經(jīng)進入靶向治療階段了，隨著BTK抑制劑等靶向藥的出現(xiàn)，不僅讓慢淋的治療效果更好，而且治療副反應(yīng)更小耐受性更好。總而言之，咱們慢淋病友別過于焦慮，請用一個慢病的心態(tài)和思路來對待慢淋這個疾病吧

雖然都是慢淋，但患者之間的個體差異非常大，三分之一的患者可能終身不需要治療，三分之一的患者診斷的時候不需要治療，只有三分之一的患者診斷的時候才需要治療。慢淋雖然叫白血病，但它是一種低度惡性的腫瘤，長得比較慢，所以不一定要一發(fā)現(xiàn)就治療，也不是越早治療越好的。而是要看是否有治療指征，在沒有治療指征出現(xiàn)時強行進行治療反而可能會導致副作用而得不償失。對于當下沒有治療指征的病友，請每三個月做血常規(guī)由醫(yī)生來判斷是否有治療指征，沒有的話就請繼續(xù)安心等待觀察吧。慢性的治療已經(jīng)進入靶向治療階段了，隨著BTK抑制劑等靶向藥物的出現(xiàn)，不僅讓慢淋的治療效果更好，而且出現(xiàn)治療副反應(yīng)更小耐受性更好?？偠灾懿∮褎e過于焦慮，請用一個慢病的心態(tài)和思路對待慢淋這個疾病吧。

血液腫瘤可波及患者的血細胞和骨髓。骨髓是骨骼內(nèi)的海綿狀軟組織,具有造血功能。而血液腫瘤則會導致血細胞的生物學行為以及功能發(fā)生異常。 人體內(nèi)有3種血細胞： 白細胞作為免疫系統(tǒng)的一部分對抗感染。 紅細胞可以把氧氣輸送到全身各處的組織、器官，并將代謝產(chǎn)生的二氧化碳帶回肺部,通過氣體交換,將其排出體外。 血小板在受傷時可有助于血液凝結(jié)。 臨床有3種主要類型的血液腫瘤： 白血病 淋巴瘤 骨髓瘤 上述血液腫瘤可導致患者的骨髓和淋巴系統(tǒng)生成不具正常功能的血細胞，它們可能通過不同的作用方式影響不同類型的白細胞。 白血病 白血病患者會產(chǎn)生大量不具備正常功能的白細胞。依據(jù)其累及白細胞的種類以及屬于快速生長(急性)還是緩慢生長(慢性),白血病可分為4種類型 急性淋巴細胞白血病( ALL ) 始于骨髓中稱為淋巴細胞的一種白細胞?；颊邔蛇^多的淋巴細胞,從而擠占健康白細胞的生存空間。如果未經(jīng)治療,病情將會迅速發(fā)展。 如果伴有以下情況,則發(fā)病風險將有所上升: 有兄弟或姐妹罹患急性淋巴細胞白血病; 過去曾接受化療或放療治療另一種癌癥; 近距離受到大劑量輻射； 患有唐氏綜合癥或其他遺傳病。 急性髓細胞性白血病( AML ) 始于骨髓細胞。正常的骨髓干祖細胞通常會分化成白細胞、紅細胞和血小板。發(fā)生急性髓細胞性白血病會導致所有3種類型健康血細胞的數(shù)量減少。此類白血病細胞可快速生長。 急性髓細胞性白血病主要影響65歲以上的人群,男性比女性更常見。伴有以下情況者,發(fā)病風險更高:。 過去曾接受化療或放療治療另一種癌癥; 曾暴露于苯等有毒化學物質(zhì); 吸煙; 伴有血液疾病,如骨髓增生異?；蛘嫘约t細胞增多癥; 伴有遺傳性疾病,如唐氏綜合征 慢性淋巴細胞白血病( CLL ) 是成人最常見的白血病類型。與急性淋巴細胞白血病類似,它源于骨髓中的淋巴細胞,但生長速度較為緩慢。許多慢性淋巴細胞白血病患者直到病情進展幾年后才會表現(xiàn)出較為明顯的臨床癥狀。 CLL 多發(fā)生于60-70歲以上的人群。血液腫瘤家族史會增加罹患該病的風險。此外，長期接觸化學試劑，如除草劑或殺蟲劑也會導致發(fā)病風險上升。 慢性髓細胞性白血病( CML ) 與急性髓細胞性白血病類似，也是起源于骨髓細胞。但癌變細胞的生長速度較為緩慢。 慢性髓細胞性白血病在男性人群中的發(fā)病率略高于女性。臨床多為成年患者，兒童偶爾也會發(fā)病。假如曾經(jīng)暴露于大劑量輻射環(huán)境中，發(fā)病風險可能會更高。 淋巴瘤 這是屬于淋巴系統(tǒng)的腫瘤。淋巴系統(tǒng)包括淋巴結(jié)、脾臟和胸腺，主要功能是儲存和輸送白細胞幫助人體抵抗感染。淋巴瘤起源于一種稱為“淋巴細胞”的白細胞。淋巴瘤有2種主要類型： 霍奇金淋巴瘤 始于稱為 B 淋巴細胞或 B 細胞的免疫細胞。此類細胞會產(chǎn)生被稱為抗體的蛋白質(zhì)，用于抵抗病原體。霍奇金淋巴瘤患者的淋巴結(jié)中會產(chǎn)生所謂“里德-斯登伯格氏細胞”的大淋巴細胞。 非霍奇金淋巴瘤 始于 B 細胞或 T 細胞。非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更常見。上述2種類型的淋巴瘤都可以分為多個亞型，區(qū)分亞型的依據(jù)是腫瘤在患者體內(nèi)的起始部位、其生物學行為及腫瘤細胞免疫標記。 淋巴瘤最常見于15-35歲及50歲以上的人群；免疫系統(tǒng)功能低下者更容易罹患淋巴瘤;感染 EB 病毒(皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員）、人類免疫缺陷病毒( HIV )或幽門螺桿菌也會增加發(fā)病風險。 骨髓瘤 雖然病因不明確,但是現(xiàn)有證據(jù)表明可能與以下因素有關(guān): 職業(yè)環(huán)境因素:沒有防護的情況下經(jīng)常接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物。 輻射因素:長時間處在電離輻射的環(huán)境。 生活方式:例如吸煙、飲酒、肥胖等。 疾病因素:易感體質(zhì)人群。特別是與病毒感染、慢性炎癥、慢性抗原刺激有關(guān)的因素。 哪些人容易得骨髓瘤？ 有如下危險因素或誘因的人群，更容易得病:可以預(yù)防的因素:。 疾病因素:慢性骨髓炎、腎盂腎炎、結(jié)核病、慢性肝炎等慢性感染及自身免疫性疾病等患病人群。 輻射因素：工作中可能長期接觸電離輻射的人群。 職業(yè)環(huán)境因素：沒有防護或防護不足的情況下，經(jīng)常接觸工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒物的人群。 生活方式:長期不良生活習慣的人群,如吸煙、飲酒、熬夜等。 很難預(yù)防的因素: 年齡因素:40歲以上中老年人群。

作者：楊曉陽 免疫力低下/紊亂、血小板減少、多發(fā)性骨髓瘤、移植后患者和新冠疫苗，之前科普有介紹，請查看之前科普介紹，此處不重復(fù)。本文重點闡述之前未介紹的血液疾病是否能打新冠疫苗。 美國滅活疫苗最常見的不良反應(yīng)是注射部位的疼痛（高達60％），發(fā)燒（高達50％），頭痛（高達42％），疲勞（高達28％），關(guān)節(jié)痛（高達24％），肌肉疼痛和惡心。 但FDA僅報導3例重度過敏反應(yīng)。 此外，有些不良反應(yīng)，例如血栓栓塞事件、癲癇發(fā)作和耳鳴，是否與疫苗有關(guān)尚待考證。 疫苗與血液病概括為：不接種活疫苗、滅活疫苗相對安全、可能治療患者疫苗有效率低、注射疫苗利大于弊，尚未有數(shù)據(jù)支持和反對，根據(jù)數(shù)據(jù)指南會不斷調(diào)整。 非霍奇金淋巴瘤（惰性/惡性）患者是否應(yīng)接種新冠疫苗（5.0版；最新更新于2021年2月5日） 對于侵襲性淋巴瘤患者接種新冠疫苗是安全和適當?shù)?。尚無有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。一般而言，建議患有侵襲性淋巴瘤的患者應(yīng)接種新冠疫苗，盡管患者可能不能闡述有效的免疫應(yīng)答。 對于接受含利妥昔單抗治療方案的患者，有關(guān)疫苗接種時間的決定必須根據(jù)社區(qū)中新冠的患病率，患者的自我隔離能力以及其家人和看護者的自我隔離能力，預(yù)期的治療時間來個性化，以及疫苗的供應(yīng)情況。利妥昔單抗會鈍化或完全消除對疫苗的體液反應(yīng)，至少停用3-4個月內(nèi)無效。但是，T細胞反應(yīng)可提供一定程度的保護或降低感染的嚴重程度，從而證明在治療過程中或治療完成后進行疫苗接種是合理的。 急性淋巴細胞白血?。ò姹?.1；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的減毒病毒疫苗，被認為是安全且適當?shù)?。針對新冠，尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。建議所有患有接受新冠疫苗（非活疫苗），盡管化療時可能未產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，但仍在等待試驗結(jié)果。 兒童急性淋巴細胞白血病（版本3.0；最后更新于2021年1月29日） 只要不是活的減毒疫苗，就被認為是安全且適當?shù)?。尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。年齡較大的兒童建議接種。 但對培門冬或天冬酰胺酶過敏的患者，不要接種。在完成包含天冬酰胺酶的治療階段和其他強化治療階段之前，不應(yīng)為老年患者接種輝瑞的mRNA疫苗。在未完成天冬酰胺酶治療前，最好不要接種新冠疫苗。 急性髓系白血?。ò姹?.5；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的減毒病毒疫苗，就可接種疫苗。針對新冠，尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。盡管化療時可能不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，但仍在等待試驗結(jié)果 慢性淋巴細胞白血病 （版本4.1；最后更新于2021年2月2日） 應(yīng)根據(jù)報告的副作用和患者的合并癥，逐例評估每位患者的疫苗安全性，但一般而言，我們建議將其用于患者。BTKis（依魯替尼等）可能移植新冠病毒，但亦會抑制患者免疫。 慢性髓系白血病（版本2.0；最后更新于2021年1月4日） 患者被認為適合接種新冠疫苗。盡管可能存在罕見的特殊情況，但大多數(shù)患者，無論是早期治療，持續(xù)緩解，深度緩解還是尋求“無治療緩解”的非治療方法，都可能是適當?shù)?，?yīng)在可能的情況下進行疫苗接種。通常，對于CML患者，既沒有副作用的過度風險，也沒有對有效性的擔憂。 霍奇金淋巴瘤（版本5.0；最后更新于2021年2月5日） 通常，對于霍奇金淋巴瘤患者接種新冠疫苗是安全且適當?shù)?。尚無有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。一般而言，我們建議霍奇金淋巴瘤患者應(yīng)接種新冠疫苗，盡管可能未產(chǎn)生強大的免疫應(yīng)答。關(guān)于疫苗接種時機的決定必須根據(jù)社區(qū)中新冠的患病率，患者的自我隔離能力以及其家人和看護者的自我隔離能力，預(yù)期的治療時間和疫苗的可用性來個性化。 骨髓增生異常綜合癥（版本4.1；最后更新于2021年1月22日） 接種疫苗是安全且適當?shù)?。尚未公開有關(guān)免疫受損患者中疫苗安全性和有效性的數(shù)據(jù)。作為一般性聲明，我們支持MDS患者接受新冠疫苗（非活疫苗），盡管他們可能未產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，但仍在等待試驗結(jié)果。 慢性骨髓增值性腫瘤（版本6.0；最后更新于2021年1月25日） 疫苗可能不會給患者帶來額外的風險，但干擾素等會降低疫苗效果。全身性肥大細胞增多癥/ MPN重疊綜合征等患者不能接種。 再生障礙性貧血（版本2.0；最新更新為2020年11月30日） 有病例報道疫苗接種后出現(xiàn)再障，以及在接種疫苗后再障復(fù)發(fā)。但在新冠大流行的情況下，利大于弊，尤其是在有其他嚴重新冠疾病風險（例如，年齡，肥胖，與風險增加相關(guān)的其他合并癥）的患者中。在開始使用ATG /環(huán)孢菌素后6個月內(nèi)的患者不太可能對疫苗產(chǎn)生免疫反應(yīng)，如果必須免疫的話，可以考慮采用被動抗體療法或輸注感染治愈者血漿。在ATG治療后，環(huán)孢素維持治療的患者可能新冠疫苗有反應(yīng)，但肯定產(chǎn)生抗體低，尚無研究數(shù)據(jù)。異基因移植后6個月內(nèi)或GVHD發(fā)生時，患者不太可能對疫苗產(chǎn)生反應(yīng)。移植后患者應(yīng)遵循標準的移植后指導方針進行疫苗接種。 地中海貧血（版本2.0；最新評論為2020年9月22日） 地貧無接種禁忌。 地貧理論會感染率高，但患新冠的比預(yù)期要少，可能是更早和更警惕的自我隔離。 脾切除術(shù)不會增加病毒感染或嚴重病毒性疾病的風險，但尚無新冠的具體數(shù)據(jù)。 目前，沒有數(shù)據(jù)表明新冠病毒可以通過獻血傳播（但是否可以傳播尚無證據(jù)），輸血計劃不要延遲。 沒有關(guān)于祛鐵和對新冠的敏感性或感染嚴重性的數(shù)據(jù)。如果患者暴露但無癥狀，則沒有理由中斷祛鐵。如果患者出現(xiàn)癥狀，特別是中度至重度疾病，則建議中斷祛鐵，并在治療醫(yī)師和血液科醫(yī)生之間進行持續(xù)溝通。 在新冠大流行期間對地中海貧血的干細胞移植或基因治療有何建議？ 由于在醫(yī)院中感染的風險很高，并且有發(fā)生再障危象的風險，因此大多數(shù)異基因干細胞移植和基因療法在新冠大流行初期就被推遲了。在新冠住院人數(shù)下降的地區(qū)，患者及其醫(yī)生可以開始討論按計劃進行的程序，特別是對于已經(jīng)準備好基因治療或異基因供者的患者。沒有證據(jù)表明新冠可通過造血干細胞移植物傳播。 疫苗誘導的免疫性血栓性血小板減少癥（VITT）。此為新發(fā)現(xiàn)的疾病，臨床醫(yī)生需關(guān)注 診斷標準： 1、4至30天前接種 2、血栓形成（通常是腦部或腹部） 3、血小板減少* 4、陽性PF4“ HIT”（肝素誘導的血小板減少癥）ELISA 非常罕見，但有以下癥狀需考慮： 嚴重頭痛 視覺變化 腹痛 惡心和嘔吐 背痛 氣促 腿痛或腫脹 瘀斑，或容易瘀傷 如懷疑：立刻查血常規(guī)、出凝血、外周血分析、PF4，治療同肝素誘導性血小板減少性紫癜類似。 參考文獻：美國血液病協(xié)會。

大顆粒淋巴細胞白血?。↙GLL）是一種罕見的起源于大顆粒淋巴細胞，累及外周血、骨髓或脾臟的克隆性（惡性）疾病。1985年由Loughran首先提出，之后陸續(xù)有所報道。根據(jù)細胞來源分為T-大顆粒淋巴細胞白血病(T-LGLL)、侵襲性NK細胞白血病(ANKL)和慢性NK細胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。其中T-大顆粒淋巴細胞白血病占所有大顆粒淋巴細胞白血病的85％。在北美占慢性淋巴增殖性疾病的2~5%，在亞洲占慢性淋巴增殖性疾病中的接近6% 。 荷蘭統(tǒng)計的年發(fā)病率為0.72 / 1,000,000 人。平均發(fā)病年齡為60歲(4～88歲)，只有10 % 的患者年齡低于40 歲; 兒童罕見，男女比例為1：1。由于該病起病非常隱匿，疾病進展又非常緩慢，很多臨床醫(yī)生甚至血液科醫(yī)生對其認識不足，患者往往經(jīng)歷多年而未得到正確診斷，因此可能存在大量未被及時確診的患者。T-大顆粒淋巴細胞白血病的一個突出特征是40%的病例伴隨其他疾病，尤其是類風濕關(guān)節(jié)炎（25%）和其他血液病。除了易合并類風濕關(guān)節(jié)炎外，T細胞大顆粒淋巴細胞白血病還容易合并其他自身免疫性疾病如干燥綜合征、自身免疫性血細胞減少（溶血性貧血、純紅再障、免疫性血小板減少）。T-大顆粒淋巴細胞白血病伴發(fā)類風濕關(guān)節(jié)炎時，其與類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生的次序變化較大，可先于類風濕關(guān)節(jié)炎診斷前數(shù)年即診斷，亦可與類風濕關(guān)節(jié)炎同時診斷。T-大顆粒淋巴細胞白血病還可合并其他淋巴系或髓系克隆性（惡性）血液病包括慢性淋巴細胞性白血病、濾泡淋巴瘤、毛細胞白血病、套細胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。已經(jīng)報道了一些骨髓增生異常綜合征（MDS）病例與其合并，其中一些病例伴有5q-。T-大顆粒淋巴細胞白血病病因和發(fā)病機制尚不清楚?？赡艿陌l(fā)病機制是抗原的慢性刺激導致細胞毒T細胞的增殖同時伴有凋亡障礙。T-大顆粒淋巴細胞白血病細胞起源于成熟的胸腺后T細胞，具有抗原活化T細胞的所有特征，其增殖后可以發(fā)揮類似于細胞毒T細胞的功能即分泌穿孔素和顆粒酶導致“靶細胞”的溶解，如果“攻擊”正常血細胞，就可以導致正常血細胞的減少。文獻報道T-大顆粒淋巴細胞白血病的大多數(shù)患者的癥狀與中性粒細胞減少有關(guān)， 20 ~40%的患者因反復(fù)發(fā)生的細菌感染而發(fā)熱 。感染部位包括皮膚、口咽部及肛周等 ，也可能發(fā)生嚴重敗血癥或肺炎。大約1/3患者完全沒有癥狀，因常規(guī)血檢發(fā)現(xiàn)血細胞減少，進而診斷T-大顆粒淋巴細胞白血病。T-大顆粒淋巴細胞白血病是一種慢性疾病，通常隨著時間的推移，血細胞計數(shù)會逐漸下降。大多數(shù)病例至少有一系血細胞減少。20~30%的患者可以出現(xiàn)發(fā)熱、盜汗、體重減輕等癥狀。20~50%的患者有輕中度脾腫大，接近20%的患者存在肝腫大。國內(nèi)學者認為我國T-大顆粒淋巴細胞白血病患者貧血相關(guān)癥狀表現(xiàn)突出，如天津血研所27例資料，77．8％出現(xiàn)貧血（67%純紅再障），無一例出現(xiàn)類風濕性關(guān)節(jié)炎或干燥綜合征，他們進一步總結(jié)我國T-大顆粒淋巴細胞白血病具有以下特征：（1）發(fā)病年齡相對較小 （2）脾臟腫大更為多見（3）中性粒細胞減少／缺乏少（4）未有合并類風濕性關(guān)節(jié)炎和干燥綜合征者（5）合并“純紅再障”明顯多（6）免疫抑制治療療效更好，完全血液學反應(yīng)者占大多數(shù)（7）容易復(fù)發(fā)，需較長時間的免疫抑制治療以維持療效。T-大顆粒淋巴細胞白血病診斷的關(guān)鍵在于確定增殖的T細胞是否為克隆性（惡性），T細胞受體基因重排是最佳克隆性標志，但仍存在如操作過程復(fù)雜、特異性不夠好等問題，我們醫(yī)院從十余年前即開始應(yīng)用TCRVβ24個家族的單克隆抗體檢測T細胞（惡性）克隆，其原理是正常人體T細胞群是表達不同的Vβ家族亞型的混合細胞群，而T細胞惡性腫瘤只出現(xiàn)一個高度限制性Vβ表達的細胞克隆。近兩年我院針對因血細胞減少而疑診T-大顆粒淋巴細胞白血病的120例患者進行TCRVβ的檢測結(jié)果顯示：伴中性粒細胞減少的患者43人，其中31人（72.1%）檢出淋巴細胞異常，有異常的31人中17/31(54.8%)為克隆性abT細胞；伴任一血細胞減少的患者77人，其中51人(66.2%)檢出淋巴細胞異常，有異常的51人中29/51(56.9%)為克隆性abT細胞；伴單純貧血的患者16人，其中11人(68.8%)檢出淋巴細胞異常，有異常的11人中8/11(72.7%)為克隆性abT細胞；伴單純血小板減少的患者8人，其中5人(62.5%)檢出淋巴細胞異常，有異常的5人中3/5(60%)為克隆性abT細胞?？梢姲橹行粤＜毎麥p少/血小板減少的T-大顆粒淋巴細胞白血病并不少見，因此，對原因不明的血細胞減少患者，特別是中性粒細胞減少者需注意排查T-大顆粒淋巴細胞白血病，TCRvβ檢測簡便易行，值得推廣。T-大顆粒淋巴細胞白血病進展緩慢，生存期超過10年，除進行異基因造血干細胞移植（因移植相關(guān)死亡風險而極少采用）外無治愈手段。因此治療目標是緩解癥狀，減少與“中性粒細胞減少”有關(guān)的感染等合并癥，針對新診斷的無癥狀患者，建議觀察而不是立即治療（大約70％的患者最終需要治療）。而對于有癥狀患者，需要積極治療。T-大顆粒淋巴細胞白血病的治療指證是：（1）中性粒細胞缺乏癥（2）中性粒細胞減少癥（<1000 /μL）伴反復(fù)感染（3）有癥狀或依賴輸血的貧血（4）嚴重血小板減少癥（<50,000 /μL）（5）需要治療的相關(guān)自身免疫性疾病如類風濕關(guān)節(jié)炎。對于需要治療患者尚未建立相關(guān)共識和指南，大多數(shù)患者接受免疫抑制劑（氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素）治療。對于難治復(fù)發(fā)者，可以考慮以嘌呤類似物為主的全身化療。靶向治療如JAK-STAT抑制劑有望得到更廣泛應(yīng)用?？傊?，T-大顆粒淋巴細胞白血病是惰性（低度惡性）的淋巴增殖性疾病，主要表現(xiàn)為血細胞減少、脾腫大和合并自身免疫性疾病如類風濕關(guān)節(jié)炎等。在國內(nèi)可能存在對該病認識不足而延誤診斷的情況，需引起重視。對不明原因的血細胞減少應(yīng)注意排查，TCRvβ檢測簡便易行，值得推廣。

慢性淋巴細胞白血病是一種惡性系統(tǒng)的克隆性疾病，起病比較緩慢，主要表現(xiàn)為淋巴細胞升高。并不是所有的慢性淋巴細胞白血病都需要治療，只要有治療指針的患者才需要治療，但是治療指針非常復(fù)雜，比如患者出現(xiàn)了貧血、血小板減少、發(fā)燒、體重下降或盜汗就所謂的B癥狀才開始治療，并不是白細胞高一定治療，有的白細胞可能到了超過一萬、十萬甚至更高都不見得需要治療，需要醫(yī)生來去判斷有沒有治療指征。治療方法也是要根據(jù)病人的情況進行治療，最主要是做預(yù)后的因素檢測，比如做IgG免疫球蛋白，重鏈VDJ超突變，如果有超突變的患者預(yù)后就比較好。另外，也要做遺傳性的檢測，比如患者如果有17P缺失或者有TP53突變，這樣的患者可能預(yù)后就比較差。除了之外，還有一些檢查可以做，對于高危的患者更強調(diào)用特殊的藥物，比如依魯替尼等新藥來進行治療。對于年輕的標?；颊邆鹘y(tǒng)的方法也是可以的，比如經(jīng)常用的FCR方案也可以?；颊叩念A(yù)后不一樣，可能選用的方法也不太一樣。

PPT摘要：大顆粒淋巴細胞白血?。↙arge Granular Lymphocyte Leukemia，LGLL）是一種罕見的起源于大顆粒淋巴細胞，累及外周血、骨髓或脾臟的克隆性疾病。分為T細胞來源及NK細胞來源，其中T大顆粒淋巴細胞白血?。═-LGLL）占85％。T-LGLL在亞洲占慢性淋巴增殖性疾病的近6%，荷蘭統(tǒng)計的年發(fā)病率為0.72 / 1,000,000 人，國內(nèi)尚無確切的發(fā)病率統(tǒng)計。平均發(fā)病年齡為60歲，兒童罕見，男女比例為1：1。T-LGLL的一個突出特征是40%的病例伴隨其他疾病，尤其是類風濕關(guān)節(jié)炎和其他血液病。T-LGLL是低級別淋巴增殖性疾病，來源于克隆性擴增的細胞毒效應(yīng)性記憶T細胞。其主要臨床特征是血細胞減少、脾腫大和合并自身免疫性疾病如類風濕關(guān)節(jié)炎。病程長，其中位總生存期超過10年。發(fā)病機制尚不十分清楚。判斷“克隆性”是確診關(guān)鍵，TCRvβ檢測簡便易行，值得推廣，對“不明原因的血細胞減少”應(yīng)注意排查。對無癥狀患者宜采取“觀察和等待”策略。對需要治療的患者，其治療方法尚未建立相關(guān)共識和指南，大多數(shù)患者接受免疫抑制劑（如氨甲喋呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素）治療。對于難治復(fù)發(fā)者，可以考慮以嘌呤類似物為主的全身化療。靶向治療如JAK-STAT抑制劑可能有應(yīng)用前景。