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2023年05月25日
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李登舉主任醫(yī)師 武漢同濟(jì)醫(yī)院 血液內(nèi)科 由于血小板減少癥和抗血栓藥物均會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，而實(shí)體瘤或血液惡性腫瘤患者的血栓栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)又顯著增加。因此在日常實(shí)踐中，伴有血小板計(jì)數(shù)低的腫瘤患者的血栓形成管理尤其具有挑戰(zhàn)性。 （一）血小板減少癥的定義及主要病理生理機(jī)制 血小板減少癥定義為血小板計(jì)數(shù)低于正常參考范圍下限，即血小板計(jì)數(shù)低于150×109/L。由于血小板計(jì)數(shù)在100–150×109/L之間時(shí)，不具有臨床癥狀體征相關(guān)性，因此，血小板減少癥通常被認(rèn)定為＜100×109/L。 臨床上引起血小板減少的主要病理生理機(jī)制包括：（1）生成減少；如再生障礙性貧血、維生素 B12/葉酸缺乏、化療。（2）消耗增加，如彌散性血管內(nèi)凝血 （DIC）、血栓性微血管?。═MA）：（3）抗體介導(dǎo)的血小板破壞/清除以及分布異常，如妊娠期間血液稀釋、脾腫大。 還有一點(diǎn)需要強(qiáng)調(diào)的是血小板計(jì)數(shù)低也可能同時(shí)伴隨血小板功能受損，部分是和疾病自身以及治療有關(guān)；還可能因代償性生成的高反應(yīng)性未成熟血小板比例增加相關(guān)。因此，血小板計(jì)數(shù)同樣低的患者之間總體出血風(fēng)險(xiǎn)可能不同。 （二）伴隨血小板減少的癌癥患者靜脈血栓栓塞癥（VTE）管理 血小板減少癥是腫瘤患者的常見(jiàn)現(xiàn)象，可能由惡性腫瘤本身或細(xì)胞毒藥物治療引起。由于循環(huán)血小板的正常平均壽命為8–10天，因此，血小板計(jì)數(shù)通常在啟動(dòng)骨髓抑制治療后第7天開(kāi)始下降，第14天達(dá)到最低點(diǎn)，并在第28–35天逐漸恢復(fù)至基線水平。 對(duì)于血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L的靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者，可以使用治療劑量的低分子肝素（LMWH）抗凝或直接口服抗凝（DOAC）。 如果是血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L的急性VTE，即在前4周內(nèi)發(fā)生的VTE，可以通過(guò)輸注使血小板計(jì)數(shù)增加到40～50×109/L以上，再予以治療劑量抗凝，這種策略尤其適合于血栓負(fù)荷重（例如，廣泛的近端DVT或大面積肺栓塞）和/或有明顯臨床癥狀（例如，非勞力性呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、嚴(yán)重下肢水腫）的患者。 對(duì)于血小板計(jì)數(shù)在25～50×109/L的急性VTE患者，如果無(wú)法進(jìn)行血小板輸注或輸注無(wú)效，可以選擇半治療劑量的LMWH抗凝。 這同樣也適用于慢性VTE患者，即發(fā)生于4周以上的VTE。對(duì)于VTE高風(fēng)險(xiǎn)患者，可以予以預(yù)防量LMWH。 對(duì)于血小板計(jì)數(shù)小于25×109/L的急性或慢性VTE患者，一般建議不抗凝。只有在血栓負(fù)荷重并引起嚴(yán)重癥狀情況下，放置可回收下腔靜脈濾器，并在能耐受的情況下予以LMWH預(yù)防。 由于手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，術(shù)前應(yīng)在多學(xué)科小組討論基礎(chǔ)上結(jié)合患者具體情況進(jìn)行取舍。 （三）伴隨血小板減少的急性冠脈綜合征 （ACS） 患者的抗血小板治療管理 由于惡性腫瘤的固有高凝狀態(tài)，癌癥相關(guān)性血小板減少癥患者發(fā)生 ACS，也要考慮積極的抗血小板治療。在這類(lèi)患者中，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)大于10×109/L時(shí)，單用阿司匹林（ASA）治療是一種選擇；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)在30～50×109/L時(shí)，可考慮用ASA和氯吡格雷的雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）策略。 只有當(dāng)血小板計(jì)數(shù)大于50×109/L時(shí)，才建議使用替卡格雷、普拉格雷等GPII/IIIA抑制劑。 DAPT的持續(xù)時(shí)間應(yīng)在仔細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)-效益分析和多學(xué)科討論后決定。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于PCI后高出血風(fēng)險(xiǎn)患者，DAPT治療1或3個(gè)月 vs. DAPT治療6或12個(gè)月缺血性事件風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異，但大出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)更低，支架內(nèi)血栓形成率也遠(yuǎn)低于預(yù)期。短期DAPT后阿司匹林單藥治療，或稱(chēng)為PCI后高出血風(fēng)險(xiǎn)患者的新治療選擇。 對(duì)于有DAPT適應(yīng)癥的伴有血小板減少的癌癥患者，合并動(dòng)脈粥樣硬化性卒時(shí)，也可以采取以上策略。 其余降低ACS患者抗血小板治療管理時(shí)的出血風(fēng)險(xiǎn)措施如下： 1)避免使用非甾體類(lèi)抗炎藥、使用質(zhì)子泵抑制劑 （PPI） 2)優(yōu)選橈動(dòng)脈入路進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 （PCI）、 3)優(yōu)選第二代藥物洗脫支架而非金屬裸支架、將PCI后雙聯(lián)抗血小板治療 （DAPT）限制在1個(gè)月內(nèi) 4)避免糖蛋白（GP）IIB/IIIA拮抗劑（注：血小板減少癥是使用GP IIb/IIIa受體拮抗劑的禁忌證，如替羅非班引起的極重度血小板減少總發(fā)生率大約為0.1％～2％ ，發(fā)生時(shí)間多在 2～24h 之間 ，緩解時(shí)間平均 2.1d（1～6d）；對(duì)于 GP Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑導(dǎo)致血小板減少癥的可能原因是（1）血液中原先有血小板表面抗體，GP Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑可誘導(dǎo)血小板表面 G P 受體的構(gòu)象產(chǎn)生變化，形成新的抗原決定簇，會(huì)在血漿中被原先存在的抗體識(shí)別（2）GP Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑與 GP Ⅱb/Ⅲa 受體結(jié)合后導(dǎo)致血小板 GP Ⅱb/Ⅲa 受體空間構(gòu)象產(chǎn)生變化，形成新的抗原決定簇，被肝臟識(shí)別后進(jìn)行攝取和清除血小板。） 5)避免使用三聯(lián)療法（注：對(duì)接受PCI且缺血風(fēng)險(xiǎn)大于出血風(fēng)險(xiǎn)的房顫患者，目前的指南推薦短期使用三聯(lián)療法，包括OAC、阿司匹林和P2Y12抑制劑，接著使用包括一種OAC加一種P2Y12抑制劑聯(lián)合治療最長(zhǎng)可達(dá)12個(gè)月，之后建議使用OAC進(jìn)行單一治療。）， 6)使用較低劑量阿司匹林（即，75–100 mg/天）。 7)在血小板計(jì)數(shù)低于 50×109/L或活動(dòng)性出血的患者中，建議停用所有抗血小板藥物并避免PCI。在血小板計(jì)數(shù)≥ 50×109/L 且無(wú)活動(dòng)性出血的 PCI 患者中，DAPT治療1個(gè)月后改用氯吡格雷單藥治療聯(lián)合 PPI 更穩(wěn)妥。 8)如果無(wú)法實(shí)施PCI，建議使用氯吡格雷單藥治療，輔助使用PPI。 Nat Rev Cardiol 2020. 10.1038/s41569-020-0410-z. Nat Rev Cardiol 2020. 10.1038/s41569-020-0410-z. Nat Rev Cardiol 2020. 10.1038/s41569-020-0410-z. 參考文獻(xiàn)： 1. Hamostaseologie. 2022 Feb;42（1）:19-28. doi: 10.1055/a-1675-7824. Epub 2021 Dec 21. 2. Expert Rev Hematol. 2017 Jan;10（1）:15-22. doi: 10.1080/17474086.2017.1257935. Epub 2016 Nov 21. 3. Cancer Treat Rev. 2021 May;96:102190. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102190. Epub 2021 Mar 23. 4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組, 等. 冠心病雙聯(lián)抗血小板治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí). 中華心血管病雜志, 2021,49（5）:432-454. 5. JACC Cardiovasc Interv. 2021 Sep 13;14（17）:1870-1883. doi: 10.1016/j.jcin.2021.07.016.2022年10月20日1692
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2022年09月12日116
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鄧偉副主任醫(yī)師 甘肅省婦幼保健院 小兒血液腫瘤科 中國(guó)兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診斷與治療指南改編工作組中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組中華兒科雜志編輯委員會(huì)通信作者：吳潤(rùn)暉，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院血液病中心100045，Email：wurunhui@bch.com.cn?中國(guó)兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診斷與治療改編指南（2021版）是由中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液組、中華兒科雜志編輯委員會(huì)于2020年5月共同發(fā)起，在高質(zhì)量國(guó)際循證指南基礎(chǔ)上，采用ADAPTE方法對(duì)近十年兒童ITP指南進(jìn)行全面檢索、評(píng)價(jià)、遴選和整合，增加了中國(guó)高質(zhì)量證據(jù)并遵循現(xiàn)有指南改編理論框架形成的改編指南。本指南涵蓋了有關(guān)兒童ITP診斷和治療方面的12個(gè)臨床問(wèn)題，形成24條推薦意見(jiàn)，旨在指導(dǎo)和規(guī)范我國(guó)兒童ITP的臨床診療實(shí)踐。2022年08月04日1271
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唐旭東主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好，我是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西安院血液科唐旭東醫(yī)生，對(duì)于血小板減少，當(dāng)患者去咨詢的時(shí)候，醫(yī)生總是建議患者做骨穿，那么有的患者就會(huì)對(duì)這個(gè)骨川產(chǎn)生一個(gè)比較抵觸的情緒，會(huì)問(wèn)大夫，我不做骨川這個(gè)病可以治療嗎？那么對(duì)于像這種情況，我們還是建議患者能夠積極的配合，至少做一次骨傳，這樣我們可以排除大多數(shù)的惡性的疾病，如果不是惡性病，那我們對(duì)于治療來(lái)講，對(duì)于血小板高于50乘以十的九次方每升的患者是完全可以觀察的啊，對(duì)于血小板比較低的患者，如果骨串之后，也可以幫助醫(yī)生盡快的制定對(duì)于患者合適的治療方案啊，能夠讓患者更快速的脫離這種危險(xiǎn)的狀態(tài)。2022年07月30日374
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李琦瑋主治醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 血液科 有些患者朋友在體檢或就診時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)血小板降低了，為什么會(huì)出現(xiàn)血小板減少呢？一提到血小板減少，大家常聯(lián)想到電視劇中的血液系統(tǒng)惡性疾病，或者腫瘤患者化療后骨髓抑制。然而除此之外，還有很多引起血小板減少的原因。首先隆重介紹一下我們的主角—血小板。血小板是由骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞多倍體細(xì)胞產(chǎn)生的無(wú)核血細(xì)胞，它在血液循環(huán)中與血管內(nèi)皮細(xì)胞不斷密切接觸，監(jiān)視內(nèi)皮的完整性。當(dāng)血管壁發(fā)生損傷，血小板可以與內(nèi)皮下相關(guān)蛋白結(jié)合，啟動(dòng)止血過(guò)程，釋放凝血因子，募集血小板，形成血小板血栓以加速凝血。此外，在破損處活化的血小板，也可為凝血反應(yīng)進(jìn)行提供場(chǎng)所，生成纖維蛋白，穩(wěn)固血栓。血小板數(shù)量和質(zhì)量的缺陷都可能引起出血。血小板還在炎癥反應(yīng)、組織重塑以及創(chuàng)傷修復(fù)方面有重要作用。成年人每天產(chǎn)生的血小板數(shù)量為1×10^11，必要時(shí)，這一數(shù)目可以增加20倍或更多，其中三分之一的血小板儲(chǔ)存在脾中，另外三分之二在血液中循環(huán)。引起脾臟增大的疾病，可以導(dǎo)致更多的血小板滯留在脾中，使循環(huán)中血小板數(shù)減少。因此，血小板的分布會(huì)影響循環(huán)中血小板數(shù)量。盡管如此，血小板分布異常很少引起顯著的出血。在正常情況下，人血小板在血液循環(huán)中的平均壽命為7-10天。每天，大約有10-12%的循環(huán)血小板被單核巨噬系統(tǒng)所清除，主要是通過(guò)脾臟和肝臟的巨噬細(xì)胞。血小板破壞過(guò)多，也會(huì)導(dǎo)致血小板數(shù)目的減少。血小板破壞過(guò)多導(dǎo)致血小板減少的患者，其血小板存活時(shí)間顯著縮短。而骨髓衰竭導(dǎo)致血小板減少的患者，其血小板存活時(shí)間則輕度降低，主要是因?yàn)殡S著血小板計(jì)數(shù)的降低，身體每天消耗的血小板在減少總量中所占的比例越來(lái)越大。在一些健康人群中，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)持續(xù)性血小板數(shù)目輕度降低。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的隨訪觀察，6.9%發(fā)展為免疫性血小板減少（ITP），12%發(fā)展為非ITP的其他自身免疫性疾病，還有2%發(fā)展為骨髓增生異常綜合征（MDS）。血小板減少可由單一因素造成，例如血小板生成減少、血小板破壞增多或者脾儲(chǔ)存池異常，但臨床上也會(huì)有多種其他因素參與，因此需要專(zhuān)科醫(yī)生的全面判斷。血小板減少的分類(lèi)I假性血小板減少??A抗體導(dǎo)致的血小板聚集??B血小板衛(wèi)星現(xiàn)象??C抗磷脂抗體??D糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑II血小板生成障礙所致的血小板減少??A先天性因素??B獲得性骨髓疾病????1.營(yíng)養(yǎng)缺乏和酒精導(dǎo)致的血小板減少????2.克隆性血液學(xué)疾病????3.再生障礙性貧血????4.實(shí)體腫瘤的骨髓轉(zhuǎn)移????5.感染性物質(zhì)的骨髓浸潤(rùn)????6.吞噬血細(xì)胞作用????7.免疫性血小板減少????8.藥物所致的血小板減少????9.妊娠相關(guān)的血小板減少I(mǎi)II血小板破壞增多所致的血小板減少??A免疫性血小板減少????1.自身免疫性血小板減少（原發(fā)和繼發(fā)ITP）????2.異體免疫性血小板減少??B血栓性微血管病??C彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）???D妊娠相關(guān)的血小板減少??E血管瘤（Kasabach-Merritt現(xiàn)象）???F藥物所致免疫性血小板減少（奎寧、肝素、阿昔單抗）??G人為因素（血液透析、心肺分流術(shù)、體外膜肺氧合）??H2B型血管性血友病IV血小板分布異常所致的血小板減少??A?脾功能亢進(jìn)??B?低體溫??C?大量輸血??D?大量液體輸注V其他原因???周期性血小板減少，獲得性純巨核細(xì)胞性血小板減少等。發(fā)現(xiàn)了血小板減少，我該怎么辦？建議盡早到專(zhuān)業(yè)的血液門(mén)診就診，完善相關(guān)檢查，請(qǐng)醫(yī)生判斷可能的病因并予相應(yīng)的治療?？赡苄枰M(jìn)行的檢查：1、血常規(guī)：最常見(jiàn)的檢查，包括紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞（WBC）、白細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)及血小板（PLT）等，觀察血細(xì)胞的數(shù)量變化及形態(tài)分布。2、外周血涂片：本檢查有助于排除由于EDTA依賴性血小板凝聚而導(dǎo)致的假性血小板減少，也可以排除部分其他血液疾?。ㄈ缪ㄐ匝“鍦p少性紫癜等）。3、艾滋病病毒（HIV）、幽門(mén)螺桿菌(Hp.)和丙型肝炎病毒（HCV）等檢查：HIV、Hp.及HCV感染也可能會(huì)引起血小板減少，因此判斷病因時(shí)需要加以鑒別。4、血漿血小板生成素（TPO）：TPO具有調(diào)節(jié)成熟巨核細(xì)胞增殖和分化的作用，對(duì)血小板減少癥的診斷具有一定意義。5、抗血小板抗體測(cè)定：絕大多數(shù)ITP患者抗血小板抗體水平升高，部分病人可檢查到抗心磷脂抗體、抗核抗體陽(yáng)性。6、免疫球蛋白定量：包括血清IgG、IgA、IgM等水平。免疫球蛋白含量降低可能提示免疫缺陷或選擇性IgA缺陷癥。7、骨髓涂片：骨髓是血細(xì)胞的生成場(chǎng)所，必要時(shí)可進(jìn)行骨髓涂片檢查，排除其他血液系統(tǒng)疾病（如白血病、再障、MDS等）。參考文獻(xiàn)：[1]Kaushanskyetl.?主譯陳竺,陳賽娟.威廉姆斯血液學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2020.2022年07月01日1400
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王文生主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 血液內(nèi)科 【概述】MYH9（非肌性肌球蛋白重鏈9）相關(guān)疾病(MYH9-RD)是一組常染色體顯性遺傳性疾病，所有患者均以“血小板巨大、血小板減少及Dohle體樣中性粒細(xì)胞包涵體為特征[1]。隨著時(shí)間推移，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)非先天性的血液系統(tǒng)外表現(xiàn)，如感音神經(jīng)性聽(tīng)力受損、早老性白內(nèi)障和腎病，往往進(jìn)展為終末期腎病和慢性肝損傷[2,3]。MYH9-RD是由MYH9基因突變引起的，MYH9基因位于染色體22q12.3-13.1上，由41個(gè)編碼外顯子組成，這些外顯子編碼非肌性肌球蛋白重鏈IIA(NMMHC-IIA)[4-6]，這是一種參與胞質(zhì)分裂、吞噬作用、細(xì)胞遷移和細(xì)胞形狀維持的細(xì)胞骨架收縮蛋白[2,7–9]。MYH9基因突變可影響造血系統(tǒng)以外的其他器官系統(tǒng)，尤其是內(nèi)耳、晶狀體和腎臟的足細(xì)胞。在2000年發(fā)現(xiàn)致病基因MYH9[6]之前，根據(jù)不同臨床表現(xiàn)組合，MYH9-RD患者被診斷為May-Hegglin異常、Sebastian綜合征、Epstein綜合征或Fechtner綜合征[6,10,11]。這四種綜合征不是不同的疾病實(shí)體，自2003年始被認(rèn)為是一種單一疾病統(tǒng)稱(chēng)為MYH9-RD[1]。MYH9-RD一詞涵蓋了所有具有MYH9基因致病性變異的個(gè)體，這些個(gè)體呈現(xiàn)出典型的先天性血液學(xué)特征即巨血小板減少癥和中性粒細(xì)胞中MYH9蛋白的聚集（Dohle體樣包涵體），并可能在生命過(guò)程中出現(xiàn)該病的一種或多種血液外表現(xiàn)。MYH9-RD被認(rèn)為是一種罕見(jiàn)病，但又是遺傳性血小板減少癥中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，MYH9-RD已在世界范圍內(nèi)得到診斷，沒(méi)有證據(jù)表明不同人群的患病率存在差異。既往認(rèn)為該病發(fā)病率約為1/100000，意大利MYH9-RD登記處的一項(xiàng)研究顯示患病率至少為3.75:1,000,000。由于輕癥患者通常偶然被發(fā)現(xiàn)，而重癥患者常被誤診為其他疾病，因此預(yù)計(jì)實(shí)際患病率會(huì)更高（1/20000~25000），其中新發(fā)突變約占30%［12 13］。Rabbolini等［14］報(bào)道NGS確診的17例MYH9 RD患者有16例誤診，其中6例被誤診為ITP。北京兒童醫(yī)院報(bào)道的一組病例中新發(fā)突變多見(jiàn)（5/7），缺乏陽(yáng)性家族史，骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)與ITP相似，該組患兒年齡偏小，因此非血液系統(tǒng)并發(fā)癥檢出率低，早期僅表現(xiàn)為血小板減少，與ITP難鑒別。7例患兒均存在誤診誤治，1例患兒甚至因免疫治療無(wú)效行脾栓塞術(shù)。該病由于血小板體積巨大，MPV超出檢測(cè)上限，血細(xì)胞分析儀難以識(shí)別，誤認(rèn)為其他細(xì)胞致使機(jī)測(cè)血小板計(jì)數(shù)減少及MPV測(cè)不出，但通過(guò)人工顯微鏡下目測(cè)發(fā)現(xiàn)血小板實(shí)際值減少并不明顯，出血表現(xiàn)多輕微，故在臨床工作中亟需提高對(duì)該病的識(shí)別，避免不當(dāng)甚至錯(cuò)誤的治療。[15]【臨床表現(xiàn)】MYH9-RD的臨床特征包括出生時(shí)即出現(xiàn)的血液學(xué)特征，即巨大血小板（超過(guò)40%的血小板直徑＞3.9μm）、血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)＜150×109/L)，以及MYH9蛋白在中性粒細(xì)胞胞漿中聚集而形成的包涵體。大多數(shù)患者在其一生中會(huì)出現(xiàn)一種或多種血液系統(tǒng)外表現(xiàn)，包括感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力受損、腎臟疾?。ㄗ畛醣憩F(xiàn)為腎小球腎病）、早老性白內(nèi)障及肝酶升高。[16.17]1.血液系統(tǒng)表現(xiàn)：所有MYH9-RD患者從出生起就存在巨大血小板。“血小板減少”可以從輕微到嚴(yán)重。血小板計(jì)數(shù)通常保持穩(wěn)定。少數(shù)患者血小板計(jì)數(shù)處于正常范圍下限，巨大血小板和中性粒細(xì)胞MYH9蛋白包涵體是這些患者的唯一表現(xiàn)。自發(fā)性出血傾向是否存在和嚴(yán)重程度與血小板減少的程度相關(guān)。大多數(shù)患者無(wú)自發(fā)性出血或只是容易“瘀青”，只有在外傷、手術(shù)及有創(chuàng)操作后才有明顯出血風(fēng)險(xiǎn)。大約30%的MYH9-RD患者有自發(fā)性皮膚黏膜出血，主要是月經(jīng)過(guò)多、鼻出血和牙齦出血。危及生命的出血很少見(jiàn)。2.血液系統(tǒng)外表現(xiàn)：一項(xiàng)研究顯示約有50%的患者存在感音神經(jīng)性聽(tīng)力受損，平均發(fā)病年齡為31歲。并且隨著時(shí)間的推移，預(yù)計(jì)大多數(shù)患者都會(huì)發(fā)生感音神經(jīng)性聽(tīng)力受損[16]。從10歲到60歲，聽(tīng)力受損的發(fā)病率是均勻分布的。在出現(xiàn)聽(tīng)力受損的患者中，36%在20歲之前出現(xiàn)，33%在20至40歲之間出現(xiàn)，31%在40歲后出現(xiàn)。聽(tīng)力受損通常是雙側(cè)的。診斷后，盡管少數(shù)患者聽(tīng)力受損程度保持穩(wěn)定，但多數(shù)患者聽(tīng)力受損程度通常會(huì)隨著時(shí)間推移而進(jìn)展。早發(fā)性聽(tīng)力受損通常進(jìn)展得更快，并可導(dǎo)致重度耳聾[19]。聽(tīng)力受損影響日常生活的比例高達(dá)90%[16]。腎小球腎病可表現(xiàn)為蛋白尿和鏡下血尿。然而，在MYH9-RD中，血尿也可能由血小板減少而非腎小球病變引起，因此，蛋白尿是腎小球受累的更可靠證據(jù)。腎小球腎病的平均發(fā)病年齡為27歲，72%的患者在35歲之前被診斷。大多數(shù)患者的腎損傷將進(jìn)展為終末期腎病(ESRD)，進(jìn)展為ESRD的總體年發(fā)生率為6.79%。中位隨訪36個(gè)月后，64%發(fā)展為慢性腎病，43%發(fā)展為ESRD[16]。在某些情況下，腎損傷也可能發(fā)生較晚或進(jìn)展較慢。白內(nèi)障的平均發(fā)病年齡為37歲，但也有先天性白內(nèi)障的報(bào)道。大多數(shù)患者的白內(nèi)障是雙側(cè)的且隨著時(shí)間的推移而進(jìn)展。肝酶水平升高：升高的天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和/或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）通常隨時(shí)間保持穩(wěn)定。一些患者的肝酶水平正常。尚未有任何進(jìn)展為肝衰竭的報(bào)告[18,20]。3.基因型與臨床表型的關(guān)系：與存在MYH9尾部結(jié)構(gòu)域致病變異的患者相比，具有MYH9頭部結(jié)構(gòu)域致病變異的患者常存在更嚴(yán)重的血小板減少癥。發(fā)生腎損傷、聽(tīng)力受損以及白內(nèi)障的風(fēng)險(xiǎn)取決于特定的MYH9致病性變異[16]。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)與“肝酶升高”顯著相關(guān)的基因型[18]。（1）MYH9蛋白的精氨酸殘基702密碼子中的致病變異（位于頭部結(jié)構(gòu)域的短功能SH1螺旋中）與最嚴(yán)重的表型相關(guān)。具有Arg702替換的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少癥（血小板計(jì)數(shù)通常＜50×109/L），并且預(yù)計(jì)所有患者都會(huì)在40歲之前發(fā)生腎病和嚴(yán)重的聽(tīng)力受損。此外，這些患者的腎病通常會(huì)迅速進(jìn)展為ESRD。（2）隨著時(shí)間推移，p.Asp1424His替換的患者發(fā)生血液外表現(xiàn)呈中高風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)計(jì)所有這類(lèi)患者均會(huì)在60歲之前出現(xiàn)聽(tīng)力受損，大多數(shù)患者在60歲之前發(fā)生腎病，白內(nèi)障風(fēng)險(xiǎn)高于其他基因型患者。（3）編碼SH3樣基序與頭部結(jié)構(gòu)域上部50-kd子結(jié)構(gòu)域之間連接殘基的致病變異或?qū)е戮彼釟埢?165替換的變異與聽(tīng)力受損的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（預(yù)計(jì)所有患者均會(huì)在60歲之前發(fā)生聽(tīng)力受損），但腎病和白內(nèi)障的風(fēng)險(xiǎn)較低。（4）p.Asp1424Asn與p.Glu1841Lys替換，以及導(dǎo)致MYH9蛋白羧基末端非螺旋尾段改變的無(wú)義或移碼致病突變，與隨著時(shí)間推移發(fā)生臨床表現(xiàn)的低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。因此，巨血小板減少癥通常是這類(lèi)患者終生唯一與臨床相關(guān)的疾病特征[16]。4.外顯率：對(duì)于以下先天性特征，外顯率是完全的。這些特征包括（1）伴有巨血小板的大血小板增多癥，（2）中性粒細(xì)胞中MYH9蛋白聚集體（包涵體），（3）除極少數(shù)患者血小板計(jì)數(shù)剛好高于臨界值(150×109/L)以外，絕大多數(shù)患者存在血小板減少癥。但感覺(jué)神經(jīng)性耳聾、腎小球腎病、早老性白內(nèi)障和肝酶升高的發(fā)病和嚴(yán)重程度不同。5.術(shù)語(yǔ)演變：過(guò)去，MYH9-RD曾被稱(chēng)為Epstein綜合征、Fechtner綜合征、May-Hegglin異常、Sebastian綜合征（Sebastian血小板綜合征）和常染色體顯性耳聾17（DFNA17）。前四種表型均以血小板減少癥伴巨血小板為特征，根據(jù)血涂片中性粒細(xì)胞中D?hle樣小體的存在以及MYH9-RD其他表現(xiàn)的不同組合進(jìn)行分類(lèi)（見(jiàn)表2）。DFNA17最初被認(rèn)為源自單一NM_002473.5:c.2114G＞A(p.Arg705His)致病性變異導(dǎo)致的感覺(jué)神經(jīng)性聽(tīng)力受損[26]。然而，隨后的研究發(fā)現(xiàn)，“p.Arg705His替代”雜合子患者也可出現(xiàn)MYH9-RD的其他典型表現(xiàn)[27,28]?！緦?shí)驗(yàn)室檢查】1.血小板異常血小板減少：血小板計(jì)數(shù)＜150×109/L大血小板增多：出生時(shí)即出現(xiàn)大血小板增多是MYH9-RD的標(biāo)志，是重要的提示信息。據(jù)報(bào)道，125名MYH9-RD患者的平均血小板直徑為4.5μm（95%置信區(qū)間，4.2-4.8μm），而55名健康對(duì)照者的平均血小板直徑為2.6μm（95%置信區(qū)間，2.4-2.7）[21]。在MYH9-RD患者的血涂片檢查中，總能出現(xiàn)巨大血小板（即比紅細(xì)胞大的血小板）。此外，平均血小板直徑＞3.7μm和/或＞40%的血小板直徑大于3.9μm（相當(dāng)于紅細(xì)胞直徑的一半）在MYH9-RD與其他血小板減少癥的鑒別方面具有很好的敏感性與特異性[21]。需要注意的是“血細(xì)胞分析儀”無(wú)法識(shí)別MYH9-RD患者的最大血小板，因此低估了血小板計(jì)數(shù)和大小。MYH9致病性變異通常與血小板功能缺陷無(wú)關(guān)，因此MYH9-RD患者的血小板功能通常正常。2.中性粒細(xì)胞異常Dohle樣小體：MYH9-RD患者的外周血涂片經(jīng)常規(guī)染色后在顯微鏡下可觀察到中性粒細(xì)胞胞漿中“模糊的”、略嗜堿性的包涵體（類(lèi)似于感染患者的Dohle小體，系異常MYH9蛋白的聚集體，而正常MYH9蛋白在中性粒細(xì)胞胞漿中是均勻分布的）。需要注意的是，只能在42%-84%的MYH9-RD患者中發(fā)現(xiàn)Dohle樣小體，因其可能非常模糊或微小[22，1,17]。在MYH9-RD患者免疫熒光染色的外周血涂片中可以觀察到中性粒細(xì)胞胞漿中存在MYH9蛋白的典型聚集體（即Dohle樣小體）。這種包涵體在患者出生時(shí)及整個(gè)生命周期都存在，可以在所有MYH9-RD患者中檢測(cè)到。因此，中性粒細(xì)胞胞漿的“免疫熒光染色”已被確定為MYH9-RD的診斷試驗(yàn)，其特異性和敏感性均接近100%[22,23,24,25]。3.肝酶升高血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和/或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶見(jiàn)血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。4.基因檢測(cè)（1）單基因檢測(cè)：首先進(jìn)行MYH9的序列分析以檢測(cè)小的基因內(nèi)缺失/插入、錯(cuò)義、無(wú)義以及剪接點(diǎn)突變。需要注意的是，由于測(cè)序方法的局限性，可能無(wú)法檢測(cè)到單外顯子、多外顯子以及全基因缺失或重復(fù)。因此，如果沒(méi)有檢測(cè)到變異，下一步應(yīng)進(jìn)行“靶向的”基因缺失及重復(fù)分析，以檢測(cè)外顯子和全基因缺失或重復(fù)。（2）包含MYH9以及其他與鑒別診斷相關(guān)的多基因組合檢測(cè)：最有可能以最合理的成本識(shí)別疾病的遺傳病因，同時(shí)能限定性識(shí)別意義不確定的變異以及無(wú)法解釋的臨床表型所涉及的基因致病變異。（3）基因組檢測(cè)不需要臨床醫(yī)生確定可能涉及的基因。最常應(yīng)用全外顯子組測(cè)序，有時(shí)也可以應(yīng)用全基因組測(cè)序?！驹\斷】對(duì)具有“提示性”臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室特征的患者進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)鑒定出MYH9基因存在雜合性致病變異即可診斷。值得注意的是，如果發(fā)現(xiàn)意義未明的雜合性MYH9基因變異并不能確定或排除診斷。在這種情況下，通過(guò)對(duì)血涂片進(jìn)行免疫熒光染色尋找中性粒細(xì)胞中是否存在MYH9蛋白的典型聚集體（包涵體）是評(píng)估變異致病性的有用工具[25]。分子遺傳學(xué)檢測(cè)方法包括基因靶向檢測(cè)（單基因檢測(cè)和多基因組檢測(cè)）和全基因組檢測(cè)（外顯子組測(cè)序和基因組測(cè)序）的組合，具體如何選擇取決于臨床表型。基因靶向檢測(cè)要求臨床醫(yī)生確定可能涉及哪些基因，而基因組檢測(cè)則不然。具有“提示性特征”的患者可以應(yīng)用基因靶向檢測(cè)進(jìn)行診斷，反之可應(yīng)用基因組檢測(cè)進(jìn)行診斷?！捐b別診斷】MYH9-RD的鑒別診斷包括獲得性和其他遺傳性血小板減少癥以及膠原蛋白IV相關(guān)腎病。1.獲得性血小板減少癥主要應(yīng)與特發(fā)性（自身免疫性）血小板減少性紫癜（ITP）鑒別。作為最常見(jiàn)的獲得性血小板減少癥，ITP與MYH9-RD的鑒別具有挑戰(zhàn)性，MYH9-RD經(jīng)常被誤診為ITP。誤診常會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的治療（如應(yīng)用免疫抑制劑和脾切除術(shù)），不僅對(duì)MYH9-RD無(wú)效，且可能有害。來(lái)自意大利MYH9-RD登記處的資料顯示，大約60%的MYH9-RD病例曾被診斷為ITP，30%接受了不適當(dāng)?shù)闹委?，包括脾切除術(shù)[17]。如果家族史缺乏或不明確，可以通過(guò)顯微鏡下檢測(cè)外周血涂片來(lái)鑒別[21]：MYH9-RD患者的血小板明顯大于ITP患者，以平均血小板直徑＞3.7μm區(qū)分MYH9-RD和ITP，敏感性為86%，特異性為87%。另外，“超過(guò)40%的血小板＞3.9μm（大約是紅細(xì)胞直徑的一半）”用以區(qū)分MYH9-RD與ITP，其敏感性和特異性分別是85%與87%。通過(guò)免疫熒光染色檢測(cè)中性粒細(xì)胞中的MYH9蛋白也可用于鑒別。分子遺傳學(xué)檢測(cè)可確定MYH9-RD的診斷。2.其他遺傳性血小板減少癥3.遺傳性腎炎Alport綜合征的腎臟受累范圍從孤立的非進(jìn)行性血尿到以血尿、蛋白尿、慢性腎病和終末期腎病為特征的進(jìn)行性腎病?；颊咄ǔ４嬖诟幸羯窠?jīng)性聽(tīng)力受損和特征性眼部異常。極少數(shù)患者伴有主動(dòng)脈疾病或彌漫性平滑肌瘤病。Alport綜合征是由COL4A3、COL4A4或COL4A5的致病性變異導(dǎo)致的，遺傳方式為X連鎖、常染色體顯性或常染色體隱性遺傳。當(dāng)腎病與“巨血小板減少癥”同時(shí)存在時(shí)，強(qiáng)烈提示MYH9-RD?！局委煛拷ㄗh由相關(guān)學(xué)科專(zhuān)家進(jìn)行多學(xué)科管理，包括具有止血專(zhuān)業(yè)知識(shí)的血液科醫(yī)生以及腎臟科醫(yī)生、耳鼻喉科醫(yī)生和眼科醫(yī)生等。1.血小板減少和/或出血傾向（1）局部止血措施是大多數(shù)皮膚黏膜出血的一線治療，通常足以控制輕度或中度出血。局部止血措施包括鼻腔填塞或內(nèi)窺鏡燒灼出血部位以治療鼻出血；通過(guò)縫合外傷或手術(shù)傷口止血；用浸有氨甲環(huán)酸的紗布加壓貼敷，以治療淺表創(chuàng)面出血；應(yīng)用氨甲環(huán)酸的漱口水治療牙齦出血等。（2）血小板輸注：可暫時(shí)提高血小板計(jì)數(shù)，并可有效止血。然而，血小板輸注也存在輸血反應(yīng)、感染性疾病傳播以及同種異體免疫導(dǎo)致血小板輸注無(wú)效等缺點(diǎn)。因此，血小板輸注應(yīng)僅限于治療無(wú)法以其他方式控制的活動(dòng)性出血、危及生命的出血以及重要部位的出血。血小板輸注也可作為預(yù)防措施，為手術(shù)和分娩等“止血挑戰(zhàn)”做準(zhǔn)備。（3）艾曲泊帕（Eltrombopag）是一種口服血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑，而血小板生成素是一種刺激血小板生成的天然激素。兩項(xiàng)前瞻性II期臨床試驗(yàn)表明，應(yīng)用艾曲泊帕3~6周可使大多數(shù)MYH9-RD患者的血小板計(jì)數(shù)有效提高從而減少或消除出血傾向。第一項(xiàng)研究顯示11/12名患者對(duì)該藥有反應(yīng)[32]。最近的一項(xiàng)研究顯示所有9名患者都對(duì)艾曲泊帕有反應(yīng)[33]。兩項(xiàng)研究均顯示患者對(duì)治療的耐受性良好。最近一項(xiàng)來(lái)自單中心的回顧性病例系列報(bào)道了MYH9-RD伴嚴(yán)重血小板減少癥的高出血風(fēng)險(xiǎn)患者的11次連續(xù)手術(shù)，應(yīng)用艾曲泊帕進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備。在其中的10次手術(shù)中，無(wú)出血增多或其他并發(fā)癥發(fā)生，亦未輸注血小板[34]。因此認(rèn)為在MYH9-RD患者中短期應(yīng)用艾曲泊帕，以暫時(shí)增加血小板計(jì)數(shù)，為擇期手術(shù)或其他侵入性手術(shù)做準(zhǔn)備是可行的。（4）抗纖溶藥物：如氨甲環(huán)酸或ε-氨基己酸，可以用于治療輕至中度皮膚黏膜出血[3]?？估w溶藥物也被經(jīng)驗(yàn)性地用于手術(shù)或其他“止血挑戰(zhàn)”前，尤其是低出血風(fēng)險(xiǎn)手術(shù)[35]。（5）去氨加壓素（1-deamino-8-D-argininevasopressin；DDAVP）：可使MYH9-RD患者的出血時(shí)間縮短[36]。也有報(bào)道在應(yīng)用DDAVP進(jìn)行預(yù)防后成功進(jìn)行了手術(shù)[37]。然而，目前仍然缺乏針對(duì)MYH9-RD的相關(guān)臨床研究。（6）口服避孕藥：通?？捎行ьA(yù)防及控制月經(jīng)過(guò)多。但需要關(guān)注應(yīng)用含雌激素的口服避孕藥相關(guān)的血栓風(fēng)險(xiǎn)。（7）定期的牙齒護(hù)理和良好的口腔衛(wèi)生對(duì)于預(yù)防牙齦出血至關(guān)重要。2.感音神經(jīng)性聽(tīng)力受損（1）助聽(tīng)器可用于臨床上有明顯聽(tīng)力受損的患者。（2）人工耳蝸植入：對(duì)10名患者的回顧性分析以及一些病例報(bào)告顯示，對(duì)于大多數(shù)重度耳聾的MYH9-RD患者，人工耳蝸植入可有效恢復(fù)聽(tīng)力功能[37,17]。3.腎?。?）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和/或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)。一些回顧性觀察顯示，在MYH9-RD患者腎病早期給予ACEI和/或ARB可能會(huì)減少尿蛋白[38,39]，進(jìn)而延緩腎損害的進(jìn)展。（2）腎臟替代療法（透析和腎移植）：是進(jìn)展為終末期腎病的MYH9-RD患者的唯一治療方法。4.白內(nèi)障有指征時(shí)可進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)?！镜湫筒±炕純海?，5歲，主因“血小板減少1月”人院?；純?月前因“發(fā)熱半天”行血常規(guī)檢查偶然發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少，為49×109／L，白細(xì)胞和血紅蛋白正常。在外院診斷“特發(fā)性血小板減少性紫癜”，給予丙種球蛋白2g／kg×2天、潑尼松lmg／kg×2周治療，無(wú)效。平時(shí)無(wú)出血傾向。入院查體：全身皮膚黏膜無(wú)出血點(diǎn)、瘀斑，心肺腹和神經(jīng)系統(tǒng)查體無(wú)異常發(fā)現(xiàn)?；純焊福?9歲，20年前曾因“上消化道大出血并發(fā)出血性休克”而急診住當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，既往無(wú)消化道潰瘍和肝病史，住院檢查首次發(fā)現(xiàn)血小板減少，同時(shí)發(fā)現(xiàn)左眼視網(wǎng)膜色素變性，曾做骨髓穿刺檢查報(bào)告血小板體積大(具體不祥)，藥物治療無(wú)效(用藥不詳)。后曾經(jīng)至天津某醫(yī)院就診，診斷為“巨大血小板綜合征”。近20年血小板在20×109／L左右，但無(wú)皮膚出血點(diǎn)、瘀斑、鼻衄和齒齦出血等。2年前外傷后，雙眼視網(wǎng)膜色素變性。聽(tīng)力正常?；純焊赣?個(gè)姐姐和1個(gè)弟弟，曾經(jīng)查血小板計(jì)數(shù)均正常?；純鹤婺附≡?，曾經(jīng)查血小板計(jì)數(shù)正常?；純鹤娓?0余年前死于外傷后的顱內(nèi)出血，血小板計(jì)數(shù)不詳。患兒的家系圖見(jiàn)圖l。否認(rèn)腎功能衰竭、耳聾和白內(nèi)障家族史?；純耗赣H家系中無(wú)同類(lèi)疾病?；純簷C(jī)測(cè)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)為9．06×109／L，血紅蛋白140g／L，血小板47×109／L，平均血小板體積無(wú)法測(cè)出。人工血小板計(jì)數(shù)50×109／L。外周血涂片：(1)白細(xì)胞分類(lèi)未見(jiàn)異常。(2)中性粒細(xì)胞胞漿中可見(jiàn)藍(lán)色包涵體，包涵體特征為：藍(lán)色，形狀呈梭形、小棒形、橢圓形或不規(guī)則形，每個(gè)細(xì)胞內(nèi)可有l(wèi)～3個(gè)，分布在胞漿邊緣或胞漿內(nèi)(圖3)。(3)血小板散在易見(jiàn)，大小不等，部分血小板個(gè)體偏大，直徑約6μm(正常血小板直徑2—4μm)，大血小板占31％(圖3)。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查：增生明顯活躍，粒系共占56％，部分中性晚幼粒細(xì)胞及以下各階段均可見(jiàn)藍(lán)色包涵體，紅系和淋巴系未見(jiàn)異常，巨核細(xì)胞數(shù)量增多，可見(jiàn)核漿發(fā)育不平衡現(xiàn)象，部分成熟巨核細(xì)胞產(chǎn)生巨大畸形血小板。尿常規(guī)，凝血功能和肝、腎功能均正常。血小板膜糖蛋白分析：GPIb66．5％(參考值95．1％一97．5％)，GPIIb71．8％(參考值95．5％一97．3％)，GPIIIa72．0％(參考值95．1％一97．5％)，GPIx71．0％(參考值95．5％一98．3％)。胸部和雙側(cè)尺橈骨正位X線攝片未見(jiàn)異常。電測(cè)聽(tīng)正常。左、右眼視力均為1．0，眼底檢查未見(jiàn)異常。透射電鏡檢查：見(jiàn)多量紅細(xì)胞、體積較大的血小板、少量淋巴細(xì)胞及中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞內(nèi)有較多顆粒，在細(xì)胞漿周邊及細(xì)胞核周?chē)?jiàn)界限清楚的、無(wú)單位膜包繞的小體，其內(nèi)為排列不規(guī)則的微絲及散在的核糖體，未見(jiàn)其他細(xì)胞器(圖4)。掃描電鏡檢查：見(jiàn)多量紅細(xì)胞、體積較大的血小板及少量淋巴細(xì)胞(圖5)。患兒父的外周血涂片檢查：白細(xì)胞分類(lèi)未見(jiàn)異常，大部分中性粒細(xì)胞胞漿中可見(jiàn)藍(lán)色包涵體，血小板大小不等，大部分血小板個(gè)體偏大，直徑約5—6μm。左、右眼視力均為0.1，晶體密度大，雙眼底視網(wǎng)膜可見(jiàn)骨細(xì)胞沉積，考慮雙視網(wǎng)膜色素變性。尿常規(guī)：尿蛋白微量，隱血微量，鏡檢未見(jiàn)異常。肝、腎功能檢查未見(jiàn)異常。粗測(cè)聽(tīng)力未見(jiàn)異常。血小板膜糖蛋白分析：GPIb68．4％，GPIIb71．2％，GPIIIa73．2％，GPIX72．1％。患兒及其父母的基因分析結(jié)果：擴(kuò)增患者M(jìn)HY9cDNA，其中一個(gè)片段DNA經(jīng)測(cè)序顯示存在雜合的C＞T的堿基轉(zhuǎn)換，該堿基轉(zhuǎn)換位于基因組DNA第40外顯子序列內(nèi)(圖6A)。進(jìn)而擴(kuò)增患者M(jìn)HY9基因的第40外顯子，經(jīng)DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)第40外顯子第5797位堿基c轉(zhuǎn)換為T(mén)(g．5797c＞T，圖6B)，且呈雜合狀態(tài)，與cDNA測(cè)序結(jié)果一致，該堿基轉(zhuǎn)換使第1933位密碼子由CGA轉(zhuǎn)為T(mén)GA，編碼的氨基酸由精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻K止密碼子。經(jīng)DNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，患者父親第40外顯子發(fā)生了同樣改變，也呈雜合狀態(tài)(圖6C)，而其母親第40外顯子序列正常(圖6D)?；純涸\斷：MHY9相關(guān)疾病?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1.SeriM,PecciA,DiBariF,CusanoR,SavinoM,PanzaE,etal.MYH9-relateddisease:May–Hegglinanomaly,Sebastiansyndrome,Fechtnersyndrome,andEpsteinsyndromearenotdistinctentitiesbutrepresentavariableexpressionofasingleillness.Medicine(Baltimore).2003;82(3):203–15.2.SellersJR.Myosins:adivsersesuperfamily.BiochimBiophysActa.2000;1496(1):3–22.3.AlthausK,GreinacherA.MYH9-relatedplateletdisorders.SeminThrombHaemost.2009;35(2):189–203.4.ToothakerLE,GonzalezDA,TungN,LemonsRS,LeBeauMM,ArnaoutMA,etal.Cellularmyosinheavychaininhumanleukocytes:isolationof5′cDNAclones,characterizationoftheprotein,chromosomallocalization,andupregulationduringmyeloiddifferentiation.Blood.1991;78(7):1826–33.5.KunishimaS,KojimaT,TanakaT,KamiyaT,OzawaK,NakamuraY,etal.MappingofageneforMay–Hegglinanomalytochromosome22q.HumGenet.1999;105(5):379–83.6.SeriM,CusanoR,GangarossaS,CaridiG,BordoD,LoNigroC,etal.MutationinMYH9resultintheMay–Hegglin,anomalyandFechtnerandSebastiansyndromes.TheMay-Hegglin/FechtnerSyndromeConsortium.NatGenet.2000;26(1):103–57.HodgeT,CopeMJ.Amyosinfamilytree.JCellSci.2000;113(19):3353–4.8.AlthausK,GreinacherA.MYH-9relatedplateletdisorders:strategiesformanagementanddiagnosis.TransfusMedHemother.2010;37(5):260–7.9.Vicente-ManzanaresM,MaX,AdelsteinRS,HorwitzAR.NonmusclemyosinIItakescentrestageincelladhesionandmigration.NatRevMolCellBiol.2009;10(11):778–9010..HeathKE,Campos-BarrosA,TorenA,Rozenfeld-GranotG,CarlssonLE,SavigeJ,etal.NonmusclemyosinheavychainIIAmutationsdefneaspectrumofautosomaldominantmacrothrombocytopenias:May–HegglinanomalyandFechtner,Sebastian,Epstein,andAlport-Likesyndromes.AmJHumGenet.2001;69(5):1033–45.11.SeriM,SavinoM,BordoD,CusanoR,RoccaB,MeloniI,etal.Epsteinsyndrome:anotherrenaldisorderwithmutationsinthenonmusclemyosinheavychain9gene.HumGenet.2002;110(2):182–6.12.DongF,LiS,Pujol 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張姍姍主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 如果體檢發(fā)現(xiàn)血小板減低，首先看血小板低到多少，首先要復(fù)查，因?yàn)橛袝r(shí)候體檢可能會(huì)有一點(diǎn)誤差，然后呢，呃，排除一下目前是不是有一些感染，包括是不是剛感冒啊，或者是拉肚子等等感染導(dǎo)致的血小板低，如果這些原因排除以后，血小板低，看這個(gè)血小板低的范圍，一一般現(xiàn)在西醫(yī)的治療是血小板在3萬(wàn)以上，就是30乘十的九次方以上是不需要治療的，是就是觀察，嗯，30以下采用西藥干預(yù)，因?yàn)槟壳爸委熝“鍦p少的西藥呢，它的副作用比較多，然后呃，會(huì)影響到我們病人的生活質(zhì)量，所以3萬(wàn)以上他們是建議觀察的，如果我們檢查發(fā)現(xiàn)，呃，血小板低，但是高于3萬(wàn)呢，可以來(lái)醫(yī)院啊，聽(tīng)聽(tīng)醫(yī)生的意見(jiàn)啊，這個(gè)時(shí)候單純中藥治療效果也還是很好的。2022年04月13日1141
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全日城主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 大家好啊，大家也查過(guò)這個(gè)血常規(guī)啊，有些血小板減少段的病人，血常規(guī)當(dāng)中血小板會(huì)顯示為零啊，那這個(gè)零代表你的體內(nèi)真的沒(méi)有血小板嗎？啊，其實(shí)不是的，因?yàn)槲覀冄合到y(tǒng)當(dāng)中，這個(gè)血小板的這個(gè)流動(dòng)呢，它分為一個(gè)層流和這個(gè)中心流，一部分血小板呢，大概是七乘以十的九次方每升，大概7000左右的血小板，在你的血管的周?chē)诹鲃?dòng)，會(huì)保護(hù)你的血管，起到一個(gè)止血的作用，這部血小板呢，抽血的時(shí)候呢，抽不出來(lái)的，你抽出來(lái)的這個(gè)血小板，其實(shí)一個(gè)中心瘤的一些血小板，呃，所以呢，這個(gè)血常規(guī)當(dāng)中的這個(gè)血小板里呢，不代表你體內(nèi)沒(méi)有血小板，其實(shí)呢，大概有7000的血小板呢，在你體內(nèi)呢，正常的保護(hù)著你的血管，所以當(dāng)看到這個(gè)血常規(guī)當(dāng)中血小板零的時(shí)候，也沒(méi)必要特別的著急。2022年03月16日399
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全日城主任醫(yī)師 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 血液科 血小板檢索癥患者間隔多長(zhǎng)時(shí)間要監(jiān)測(cè)血常規(guī)呢？根據(jù)你的血小板的值和病情的穩(wěn)定程度，他的建議的間隔時(shí)間是不一樣的，當(dāng)你的血小板值大于50，就5萬(wàn)以上的時(shí)候，而且你的病情比較穩(wěn)定的，建議你大概兩周到四周監(jiān)測(cè)一次，當(dāng)你的血小板的值在十到50，我們叫1萬(wàn)到5萬(wàn)之間呢，而且病情不是特別穩(wěn)定的，建議你一周查一次，當(dāng)你的血小板低于1萬(wàn)甚至更低的時(shí)候呢，而且病情不穩(wěn)定，建議你一周查兩次。2022年02月12日490
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